英文名称 ：follicular lymphoma

滤泡淋巴瘤 (follicular lymphoma，FL)系滤泡中心(生发中心)B细胞，特别是由中心细胞及中心母细胞转化而来的B细胞而形成的淋巴类肿瘤，形态学表现为滤泡生长。病理诊断方面，在光镜下的形态：如果幼稚细胞弥漫性分布，则诊断为弥漫大B淋巴瘤 (DLBCL)，如果生发中心细胞及中心母细胞的分布呈弥散模式也应诊断为DLBCL，而非滤泡淋巴瘤。欧美国家的文献报道，FL占所有惰性淋巴瘤的50%左右，由于临床症状轻微或无症状，多数患者就诊时已到Ⅲ、Ⅳ期。FL的临床过程为慢性进展和反复复发，目前传统的治疗尚不能治愈，中位生存期10年左右。近10余年来有关FL的治疗研究进展较快，以抗CD20单克隆抗体为代表的免疫化疗改变了传统的治疗模式，使得FL的无进展生存期 (progression-free survival，PFS)或总生存期 (overall survival，OS)获得延长。获得缓解后的维持治疗通过循证医学的研究结果已经得到肯定。

滤泡淋巴瘤在美国及西欧是第二常见的淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的近20%，占美国及欧洲临床试验报道的低危淋巴瘤的70%。相对来说，亚洲人的发病率比西方国家高加索人群的发病低很多。来自中国及日本的第一代移民的发病风险低于移民后代。近年来中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会病理学组通过对我国数十家大型肿瘤医院和肿瘤中心的调查，统计万余例恶性淋巴瘤分型，发现我国FL病例占非霍奇金淋巴瘤的8%～10%。大多数病例分级为1级或2级。FL常发生于中老年人，中位诊断年龄为60岁，女性多于男性。吸烟人群发病率有升高趋势。FL的发病机制尚不清楚。文献报道，滤泡淋巴瘤存在Bcl-2重排，但亚洲FL患者较西方国家患者Bcl-2重排的发生率低，说明东西方可能存在地域差异。近20年来的流行病学统计，70岁以上老年人的发病率每年呈现递增趋势。儿童较少发生滤泡淋巴瘤。

FL为小核裂或生发中心型淋巴瘤，生长类型应至少部分为滤泡性，有时可见弥漫性区域生长。病理分级采用Berard细胞计数法分为3级。Ⅰ级：0～5个中心母细胞/高倍视野；Ⅱ级：6～15个中心母细胞/高倍视野；Ⅲ级：＞15个中心母细胞/高倍视野，Ⅲa级，＞15个中心母细胞，但仍有滤泡中心细胞，Ⅲb级，中心母细胞形成瘤片，无残留中心细胞。如果在细胞弥漫性生长区域内，包含有以母细胞为主或均为母细胞的区域，应同时诊断为DLBCL。病理类型为滤泡Ⅰ和Ⅱ级病例的临床特点和预后相似，而滤泡Ⅲ级与DLBCL相似，应按照DLBCL治疗。

FL表达B细胞相关分子CD19、CD20、CD22、CD79a和生发中心相关标记分子CD10和bcl-6，bcl-2在85%～90%的滤泡Ⅰ/Ⅱ级和50%的滤泡Ⅲ级病例中阳性，其中部分阴性病例是由于bcl-2基因突变后导致抗体所识别的抗原决定簇改变所致。bcl-2的表达与否可用于鉴别滤泡淋巴瘤和滤泡反应性增生。

因FL患者的中位生存时间长，一些患者的治疗时间可能持续20年。FL的治疗方案选择多种多样，并越来越高度个体化。对于某些局限期（Ⅰ/Ⅱ期）患者，放疗是合适的选择。其他的局限期或Ⅲ/Ⅳ期患者的一线治疗选择包括观察等待、参加临床研究、单药或多药联合治疗。一线治疗既可以选择单药利妥昔单抗、烷化剂、放射免疫治疗，也可考虑联合方案化疗如CHOP+利妥昔单抗、CVP+利妥昔单抗、FND（氟达拉滨，米托蒽醌，地塞米松）+利妥昔单抗、氟达拉滨+利妥昔单抗。对于复发的病例，某些情况下，可以重复一线治疗方案、放射免疫治疗或造血干细胞移植。

利妥昔单抗治疗FL是近年来的主要进展。对于初治的FL，利妥昔单药的客观缓解率（objective remission rate，ORR）为67%，复治患者为46%。多项研究显示，利妥昔单抗联合化疗可以提高PFS。在一项Ⅱ期临床研究中，Hiddemann等评价了CHOP对比R-CHOP的疗效，结果R-CHOP可以显著延长PFS（P＜0.001）和提高ORR率（96%：90%，P=0.011），同时R-CHOP组患者的3年OS率亦显著提高（P=0.016）。另一项研究对比了CVP与RCVP，结果同样显示利妥昔单抗可以显著提高ORR（81%：57%，P＜0.0001）和CR率（41%：10%，P＜0.0001），且R-CVP组的TTP显著延长（34个月：15个月，P＜0.001）。虽然有研究显示，利妥昔单抗维持治疗无论在初治还是复发FL均可延长PFS，但利妥昔单抗维持治疗和进展后再治疗两者间是否存在缓解期和OS的差异尚无定论。

对于利妥昔单抗耐药的患者，仅有少数的标准治疗选择：放射免疫治疗和自体或异基因造血干细胞移植。放射免疫治疗的两种药物⁹⁰Y-ibritumomab和¹³¹I-tositumomab，在几项小型的临床研究中，均显示具有较高的缓解率。研究显示，在接受过多重化疗的患者中，放射免疫治疗的ORR在47%～68%之间，CR率为20%～38%，且并发症的发生率低。但是对于大多数患者，缓解时间相对较短，约1年左右。在一项研究中，¹³¹I-tositumomb治疗复发或耐药的FL，结果2年PFS率为21%，5年为17%。

正在进行临床研究的新的治疗FL的药物主要有苯达莫司汀（bendamustine）、蛋白酶体抑制剂硼替佐咪、雷利度胺、抗CD22单抗以及作用于bcl-2分子的药物等。一项Ⅱ期临床研究显示，单药苯达莫司汀治疗经多重化疗后且利妥昔单抗耐药的FL患者，结果ORR高达77%，中位缓解时间6.7个月。