吞噬细胞缺陷包括吞噬细胞数量减少和功能异常，临床表现为化脓性细菌或真菌反复感染，轻者仅累及皮肤，重者则感染重要器官而危及生命。

（一）中性粒细胞数量减少

按中性粒细胞数量减少的程度，临床上可分为粒细胞减少症（granulocytopenia）和粒细胞缺乏症（agranulocytosis），前者外周血中性粒细胞数低于1500／mm³，后者几乎无此类细胞。遗传因素导致的髓样干细胞分化发育障碍是引起此病的主要原因。患者常出现严重咽炎，重症者可死于败血症或脑膜炎。

（二）吞噬细胞功能缺陷

吞噬细胞趋化作用、黏附能力和杀菌活性等发生障碍，均可导致吞噬细胞功能缺陷。代表性疾病分别为白细胞懒惰综合征（lazy‐leukocyte syndrome）、整合素β₂亚单位（CD18）基因突变引起的白细胞黏附缺陷（leukocyte adhesion deficiency，LAD）、慢性肉芽肿病（chronic granulomatous disease，CGD）和白细胞异常色素减退综合征（Chediak‐Higashi syndrome）。除约2／3的CGD为性连锁遗传外，其他均系常染色体隐性遗传。

1.CGD是常见的吞噬细胞功能缺陷性疾病，系编码NADPH氧化酶系统的基因缺陷所致。NADPH氧化酶存在于胞质膜内，当吞噬细胞吞入病原微生物时，NADPH经一系列代谢活动（呼吸爆发）产生活性氧而直接杀伤微生物。CGD患者吞噬细胞缺乏NADPH氧化酶，杀菌过程受阻，被吞噬的细菌能在细胞内继续存活和繁殖，并随吞噬细胞游走播散至其他组织器官。持续的慢性感染可引起吞噬细胞在局部聚集，并持续刺激CD4^＋T细胞形成肉芽肿。患者表现为反复化脓性感染，在淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等多个器官中形成化脓性肉芽肿。

2.孟德尔式易感分枝杆菌疾病（Mendelian susceptibility to mycobacterial disease，MSMD）又称为IL-12/IL-23-IFN-γ轴线（axis）异常性原发免疫缺陷病，引起Mφ及T细胞内病原体的杀伤作用减弱或消失。已知 Mφ和 DC通过 Toll样受体（TLR）识别病原体相关分子模式（PAMP）而活化并释放IL-12，后者促进表达IL-12R的T细胞和NK细胞合成和分泌INF-γ；然后INF-γ与巨噬细胞膜上的INF-γ结合，进一步增强Mφ对病原体的杀伤、抗原呈递和激活特异性免疫应答的能力，由此形成的反馈环路可能是清除胞内病原体的重要环节。这一过程出现的异常可导致机体易发生分枝杆菌及沙门菌感染。

目前已明确六种蛋白的编码基因与MSMD发病有关，分别是 IFNGR1、IFNGR2、IL12RB1、IL12B、STAT1和NEMO基因。其中，IFNGR1、IFNGR2和STAT1基因缺陷造成细胞对IFN-γ的反应受损，而IL12RB1和IL12B缺陷则造成IL-132和IL-23依赖的IFN-γ产生受损。完全性IFNGR1和IFNGR2缺陷可导致患者早期即发生严重的分枝杆菌感染，而部分IFNGR1和 IFNGR2缺陷、STAT1缺陷，以及IL-12B和IL12RB1缺陷则发病稍晚，并且预后较好。