新生儿泌尿系统感染(urinary tract infection,UTI)与细菌感染、先天性泌尿系统发育异常相关,是新生儿最常见的感染之一,特别是早产儿、低出生体重儿。与婴幼儿和儿童比较,新生儿UTI存在较多的差异:新生儿发病率高达3%~4.6%,临床症状非特异性,男婴多见,病原菌种类多样,发生脓毒血症以及并发症风险较高等。若处理不当,可导致急性肾损伤、肾实质性瘢痕、慢性肾病等不良结局。
1.病原菌
新生儿UTI可由多种细菌引起,其中大肠埃希菌最常见,占80%以上。发病机制可能为大肠埃希菌中含有多种毒力因子,位于细菌菌毛或细菌表面尖端的黏附素,可促进细菌附着于尿路上皮细胞,并可沿尿路上行,特别在泌尿系统解剖学有异常时易感染。其他感染细菌包括克雷伯菌(约占10%)、变形杆菌等革兰氏阴性菌,或凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌及金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌。在NICU中,UTI也常继发于晚发型败血症,除上述细菌外,念珠菌属亦是UTI常见病原体之一,尤其在极低/超低出生体重儿。
2.先天性畸形
泌尿系统发育异常是新生儿UTI发病的重要原因之一,其中最常见的为肾积水、膀胱输尿管反流(vesicoureteral reflux,VUR),其他结构异常包括尿路梗阻性病变、异位输尿管、肾实质疾病如多囊肾、肾发育不良等。
3.性别因素
男性尿路异常的发生率较高,未行包皮环切术患儿的患病率可大大增加。女婴发病主要是由于尿道较短,且开口接近肛门,易受粪便污染,也可引起上行性UTI感染。有研究表明,新生儿期间,男婴的发病率是女婴的2.5倍。
4.自身免疫功能低下
新生儿尤其是早产儿,由于免疫器官发育尚不完善、免疫功能相对低下,抗菌能力较差,故易患败血症而导致血行感染。
5.其他因素
如脊柱裂、神经源性膀胱以及母亲孕期患UTI也可增加新生儿UTI的发病率。同时,长期住院患儿需警惕院内感染,即导尿管等侵入性导管相关性感染。
1.尿常规、尿培养检查
尽可能在抗生素应用之前完成,尿培养是确诊的重要依据,且结果对于恰当的抗生素治疗是十分重要的。
(1)尿常规
包括尿试纸检查和尿沉渣镜检。尿试纸检查中白细胞酯酶阳性和亚硝酸盐试验阳性对诊断UTI具有高度敏感性,两者均阴性可排除UTI。尿沉渣镜检如白细胞>10个/HPF,或不离心尿标本镜检,白细胞>5个/HPF,即考虑为泌尿系统感染,如有成堆白细胞则可确诊。
新生儿患泌尿系统感染时,尿常规检查阳性率不高,可能与下列因素有关:①新生儿尿渗透压低(平均为240mmol/L);②某些具有分解尿素产氨能力的细菌,可使尿pH值增高而碱化。低渗尿或碱化尿均可使尿中白细胞解体,导致尿常规正常,出现假阴性结果。
(2)尿培养
建议采用导尿管收集中段尿或在超声引导下进行耻骨上膀胱穿刺收集尿液,清洁外阴后集尿袋收集因假阳性较高不应用于尿液培养。可根据不同来源的尿培养菌落数[每毫升集落生成单位(CFU/ml)]来判断有无 UTI存在:经耻骨上膀胱穿刺取≥1 000CFU/ml,导尿法取尿培养菌落计数≥(1~5)×104CFU/ml,清洁中段尿培养菌落计数≥104CFU/ml(有症状时)或≥105CFU/ml(无症状时)可确诊 UTI。
2.血液检查
包括血白细胞计数、急性时相蛋白(CRP、PCT等)、血培养和血肌酐等。 UTI时,外周血白细胞及中性粒细胞、CRP、PCT等升高,尤其PCT明显升高可成为诊断实质损伤重要的标志物。然而,对于生后2天内的新生儿,即使没有明显的细菌感染,PCT也可生理性升高,故出生3天以后PCT检测才具有临床意义。
3.影像学检查
由于新生儿泌尿道畸形发生率高,因此影像学评估亦是至关重要的。包括:①肾脏超声检查:评估肾脏、泌尿道结构是否存在异常等;②膀胱尿道造影(voiding cystourethrography,VCUG):对于肾脏超声正常、非大肠埃希菌病原体感染、复发性UTI的新生儿,推荐应用VCUG以评估是否存在膀胱输尿管反流(vesicoureteral reflux,VUR);③99mTc-二巯基丁二钠(DMSA)扫描:是检测肾实质损害最敏感的方法,且对重度VUR的诊断价值也较高,与超声相结合可明显提高对VUR诊断的精确性,但其价格贵且存在X线暴露,因此建议谨慎使用。
4.其他检查
对于发热或存在中枢神经系统症状的患儿,应给予腰椎穿刺以排除中枢神经系统感染。
一旦确诊UTI,应立即开始治疗。
1.一般治疗
细心护理,注意外阴部和龟头清洁,女婴换尿布时应从前向后擦拭粪便,以免污染尿道口;保证足够的入量及营养,保持电解质和酸碱平衡。
2.抗生素治疗
获取尿液、血液或脑脊液培养后,尽早开始抗生素经验性治疗,减少并发症发生。新生儿存在并发败血症高风险,故建议住院进行静脉抗菌治疗。氨苄西林/舒巴坦、氨基糖苷类抗生素(如阿米卡星)/第三代头孢菌素(如头孢噻肟)联合使用可覆盖大多数新生儿常见细菌。一旦获得培养结果,应根据药敏试验结果,调整抗生素治疗,总疗程约持续7~14天。NICU获得的感染细菌耐药率比较高,如克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌等,可产生超广谱β内酰胺酶,对青霉素类和头孢菌素类的耐药率高,应选碳青霉烯类,如亚胺培南,用药疗程一般为2~4周。
快速诊断和及时治疗对于预防UTI后遗症至关重要。预防性使用抗生素目前仍存在争议,一方面可降低复发的风险,另一方面目前仍不能证实预防性使用抗生素可有效减少肾脏的瘢痕形成,反而还可能会进一步增加耐药率的风险。然而,对于存在重度VUR或严重泌尿系统结构异常患儿,推荐长期使用抗生素预防,并进行长期随访。



