英文名称 ：McCune-Albright syndrome

中文别名 ：多发性骨纤维发育不良伴性早熟综合征

麦丘恩-奥尔布赖特综合征（McCune-Albright syndrome，MAS），也称McCune-Albright综合征，是一种以内分泌功能紊乱，如非促性腺素释放激素（GnRH）依赖型性早熟、高催乳素血症、生长激素分泌过多、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、甲状旁腺功能亢进症等、多发性骨纤维异常增殖症/骨纤维结构不良（fibrous dysplasia of bone，FD）及皮肤咖啡牛奶斑为典型特征的特殊疾病。其中性早熟是MAS内分泌功能紊乱在儿科的最常见表现，且典型病例主要表现为非GnRH依赖型性早熟、皮肤咖啡牛奶斑和骨纤维结构不良（即三联症）。经典型三联症者约占24%，二联症者约占33%，三联症中的一种体征约占40%。MAS是一种罕见的先天性疾病，估计患病率为1/1 000 000~1/100 000，以女性居多。

MAS目前病因不明，可能与基因突变有关。近年来研究认为MAS属罕见的G蛋白病，是在胚胎早期单个细胞编码的GNAS基因编码的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（G蛋白）仅亚基（GsQ）区域发生突变，导致G蛋白的结构和功能异常。随着胚胎的发育，突变的细胞所形成的克隆可分布于机体不同组织，从而出现不同临床表现。GNAS1基因第8外显子的第201位密码子是最为常见的错义突变热点，即精氨酸被组氨酸或半胱氨酸取代（R201H和R201C）。该突变使腺苷酸环化酶活化功能改变，导致cAMP堆积，致使cAMP依赖性受体促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、卵泡生成激素（FSH）、黄体生成素（LH）等被激活，表现为相应靶器官的功能亢进。然而，并非所有患儿均监测到病变组织GNAS1基因突变。

1.X线表现

四肢躯干骨以股骨、胫骨、肋骨和肱骨发病多见。长骨病变多始于干骺或骨干并逐渐向远端扩展，在干骺愈合前常为骺板所限，较少累及骨骺。四肢躯干骨的病变可侵及骨髓腔或骨皮质内。X线表现为四种改变：即囊状膨胀性改变，磨玻璃样改变，丝瓜瓤状改变，虫蚀样改变。颅面骨以下颌骨颞骨和枕骨好发。颅面骨病变主要表现为内外板和板障的骨质膨大，增厚和/或囊状改变，最常见的为颅面骨不对称增大，呈极高密度影。

2.CT表现

能更精确地显示头颅病变的范围和特点，为颅面部病变的首选检查方法。表现为三种类型：畸形性骨炎型：表现为骨质呈磨玻璃样改变，边缘骨皮质较完整；硬化型：表现为病变骨质接近皮质骨；囊变型：表现为边缘呈骨质密度，而中心呈囊状低密度。

3.MRI表现

无特征性表现，T₁WI多为低信号，T₂WI依含骨小梁、细胞成分、胶原、囊性变及出血等成分的不同，可以是高信号，也可以是低信号。增强后不均匀强化。

CT能更精确地显示头颅病变的范围和特点，为颅面部病变的首选检查方法。四肢躯干骨病变X线CT均可。MRI可作为补充，但近期有研究报道建议MRI进行全身检查。

MAS的治疗涉及多学科、多专业组医师的共同协作，包括内分泌科医师、整形外科医师、康复科医师、眼科医师、耳鼻喉科医师、外科医师和遗传学医师。目前尚无关于该病治疗的指南。

（一）骨纤维异常增殖症

目前没有有效药物治疗可以改变FD的病程，治疗的主要目的是保护功能、减少并发症。

绝大多数颅面部FD无需手术，首选观察。需每年评估视力和听力；每5年复查颅骨和CT检查，对年轻、病情严重或已经出现了视力和听力受损的患者应缩短复查间隔时间。视神经受压常见且大多无临床症状，是否需行预防性视神经解压尚存争议。对进行性视力下降、严重疼痛、严重畸形的患者可考虑行手术治疗。

对中轴骨和四肢骨FD受累的患者，应鼓励其进行对心血管系统影响较小的体力活动；可进行物理康复治疗，以优化功能、避免丧失活动能力；可用矫正鞋来弥补双下肢长度差异；监测脊柱侧弯的情况，若Cobb角大于50°，需外科干预；若出现骨折和严重畸形，就诊骨科进行相应处理。

对急性或局灶性骨痛，评估有无急性骨折或植入骨折。对全身性、慢性疼痛，首先明确有无未治疗的低磷血症；可试用非甾体抗炎药；对持续性、中重度疼痛，可考虑应用双膦酸盐治疗，静脉应用帕米膦酸儿童剂量0.5mg/kg，成人60～90mg；或静脉应用唑来膦酸儿童0.075mg/kg，成人4～5mg，根据临床症状可重复用药。

对FGF23介导的低磷血症，予中性磷15～60mg/（kg·d）分4～5次口服，骨化三醇15～60ng/（kg·d）分2次口服，用药时应监测有无高尿钙、高血钙和胃肠道不适等副反应。

（二）内分泌系统疾病

1.性早熟

对于女性外周性性早熟，若骨龄提前2岁以上，则应通过药物干预来减少对终身高的影响，来曲唑、他莫昔芬等药物可用于性早熟的治疗。女性外周性性早熟患者如骨龄提前小于2岁，则每半年监测骨龄、生长速度、第二性征发育等，同时应监测有无中枢性性早熟，必要时给予长效促性腺激素释放激素类似物治疗。对于男性患者，同时应行睾丸超声检查，若有异常，应每6～12个月查体评估，每年复查睾丸超声，若可触及肿块或进行性变大需考虑活检明确病理。

2.甲状腺功能亢进症

可口服抗甲状腺药物，通常首选甲巯咪唑，不良反应及疗效的监测同一般甲亢的治疗。还可考虑行甲状腺手术切除，因残留的甲状腺组织有再次生长造成甲亢复发可能，故推荐行甲状腺全切。甲状腺全切术后需每年复查甲状腺超声。MAS患者中出现的甲亢，不推荐行放射性核素治疗，因为病变的甲状腺组织暴露于放射性核素可能会增加甲状腺癌的风险。

3.生长激素过量分泌

治疗目标是将GH和IGF-1水平控制到同龄人正常水平内。长效生长抑素类似物及培维索孟（生长激素受体拮抗剂）单独或联合使用对大多数患者有效，多巴胺激动剂对少数患者有部分疗效。手术治疗是MAS合并肢端肥大症患者的重要治疗方法，这是因为颅底FD常需神经导航技术辅助提高经蝶手术的切除率。放疗可能增加颅面部FD病变组织肉瘤样变的风险，故在MAS患者中的应用尚存争议。

4.高皮质醇血症

缺乏有效的指标来预测患者的高皮质醇血症是否可自发缓解。国外对活动期患者的治疗包括甲吡酮（11β-羟化酶抑制剂）、依托咪酯、米托坦、酮康唑等药物，但在MAS患者中的使用经验有限，因肝毒性需谨慎使用，必要时需行肾上腺切除手术缓解症状。

（三）其他方面

神经压迫症状、胃食管反流等消化道症状、胰腺炎等均应在专科就诊予以相应治疗。