帕金森病（parkinson disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）的神经系统变性疾病，主要发生于50岁以上的中老年人。我国65岁以上人群PD患病率约为1.7%，且随着年龄的增长而增高。PD的病因和发病机制还不清楚，以中脑黑质多巴胺能神经元丢失及残存细胞内出现Lewy小体为病理特征，而Lewy小体的主要成分是突触核蛋白（α-Synuclein）。临床上，PD以静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势平衡障碍等为主要表现，中晚期患者，常伴发症状波动及异动症。除了上述运动症状之外，PD常伴有多种非运动症状，包括自主神经功能紊乱（如：便秘、出汗异常、直立性低血压、阳痿、排尿困难等）、精神行为症状（如：焦虑、抑郁、幻觉、妄想、冲动控制障碍等）、认知障碍、睡眠障碍（如：嗜睡、失眠、夜间睡眠行为紊乱等）、感觉异常（如：嗅觉减退、肢体麻木、疼痛）等，尤其中晚期患者，非运动症状更加常见，甚至成为影响患者生活质量的主要因素。

认知障碍是PD常见的非运动症状之一。由于研究人群及诊断标准不同，PD认知障碍的患病率存在较大差异。有研究显示，PD痴呆的患病率平均为30%，PD患者进展为痴呆的风险是非PD正常人群的1.7~5.9倍。在非痴呆的PD患者中，约20%~30%存在轻度认知功能障碍（MCI），其较认知功能正常的PD患者更容易进展为PD痴呆。Aarsland等总结1996~1997年12项PD和PD痴呆患病率研究，共1767例患者，以及24项痴呆患病率研究，共4711名患者，显示24%~31%的PD患者有痴呆，3%~4%的痴呆可能为PD痴呆，预计65岁以上人群中PD痴呆患病率为0.2%~0.5%。Aarsland等对PD患者进行了长达8年的前瞻性研究，在研究初始、第4年和第8年时痴呆发病率分别为26%、52%和78%，表明随着PD病程延长，PD痴呆的发生率逐渐增高。Hely等对悉尼136例PD患者随访20年，发现PD患者痴呆患病率达83%。

PD认知障碍与胆碱能神经递质不足密切相关，胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀及加兰他敏）可改善认知功能，同时减轻患者的精神症状，应该作为PD痴呆的首选治疗。大多数患者对于胆碱酯酶抑制剂耐受性良好，部分患者服药早期可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应。有少数报道，胆碱酯酶抑制剂会加重PD痴呆患者的锥体外系症状（主要是震颤）。新近一项大样本、随机、对照试验研究卡巴拉汀治疗PD痴呆，在前期逐步增量过程中，部分患者震颤加重，但观察48周后，卡巴拉汀组与安慰剂组震颤及运动功能无显著性差异，提示长期使用卡巴拉汀不会加重PD患者的运动症状。几项小样本随机、双盲、安慰剂对照试验显示，美金刚治疗PD痴呆，可显著提高患者的记忆、执行功能、日常生活能力，改善情绪障碍和整体功能，且不影响PD的运动症状。

对于PD认知障碍患者伴随的精神行为症状，应首先排除抗PD药物的不良反应。由于中枢抗胆碱能药物可拮抗脑内胆碱能活性，诱发或加重PD患者的认知障碍和精神症状。因此，有认知障碍的PD患者，应避免使用抗胆碱能药物（如苯海索）。由于金刚烷胺也具有抗胆碱能活性，也可加重认知功能障碍，并常诱发幻觉等精神症状，对于PD认知障碍患者应该慎用。当去除诱发或加重因素之后，PD患者精神行为症状仍不能缓解时，可考虑使用第二代抗精神病药物物（如喹硫平、奥氮平、氯氮平等），但是应从很小剂量开始，逐渐滴定，而禁用典型抗精神病药物。