催乳素瘤是垂体前叶有功能的腺瘤,属良性,生长速度缓慢,该瘤是引起闭经最常见的器质性病因之一。成年人发病率为1/10 000,男女发病比例为1∶10,在20~50岁女性发病率最高。占闭经妇女的15%左右。催乳素瘤按大小分为大腺瘤和微腺瘤,直径>1cm为大腺瘤,≤1cm为微腺瘤。90%以上的PRL腺瘤为小的鞍内肿瘤,大腺瘤较少见。极少数PRL瘤具有侵略性或局部侵袭,引起重要结构的受压。恶性PRL腺瘤非常罕见,治疗困难,可在中枢神经系统内外播散转移。
至今尚未完全清楚,通常认为其发病涉及PRL调节因素的异常或垂体PRL分泌细胞本身的缺陷。分子生物学研究表明,部分患者有多巴胺D2受体基因表达的缺陷和垂体PRL分泌细胞的原发缺陷,这是复杂的多步骤改变的结果。可能为PRL细胞内部的突变及生长因子的参与,引起了细胞复制机制的异常,也可能是在下丘脑多巴胺抑制作用减弱的情况下,增殖加速的PRL分泌细胞易于发生突变。其结果均使异常PRL克隆化增殖。关于催乳素瘤产生高PRL血症的原因可能是:①催乳素瘤细胞自主分泌PRL而不受催乳素抑制因子(PIF)的抑制;②肿瘤增大压迫垂体柄,阻断门脉供血,使下丘脑产生的PIF进入垂体减少,以致垂体分泌PRL增多。
高PRL血症可以直接引起溢乳;PRL增多可引起多巴胺及阿片类神经递质增多,它们通过干扰促性腺激素释放激素的脉冲分泌,从而影响生殖轴,导致闭经、不孕、雌激素水平降低;PRL还可以刺激肾上腺雄激素的合成,导致妇女出现多毛和痤疮;高浓度的PRL抑制降钙素,增加骨动员,减少骨钙沉积,导致骨质疏松。PRL可间接刺激胰岛素β细胞、增加肝脏及周围组织对胰岛素作用的抵抗。
催乳素瘤肉眼可见主要局限于垂体前叶腹侧,当肿瘤生长时,垂体前叶腹侧区增大,使蝶鞍骨质受压迫。大腺瘤可侵入鞍上、第三脑室底部、额叶和额叶底部。光镜下催乳素瘤细胞形态无特殊,可呈嫌色性,少数为嗜酸性,故常认为是嫌色细胞瘤。电镜下根据胞浆内分泌颗粒及细胞其变化分为两种类型:①颗粒储存型(致密颗粒型):瘤细胞较大,胞浆内较多或充满粗大的分泌颗粒。粗面内质网及高尔基复合体较少。在细胞膜之间可见分泌颗粒的“错位胞吐”(exocytosis)现象,是催乳素瘤的特征;②分泌活跃型(稀疏颗粒型):胞浆内分泌颗粒稀疏散在,少数颗粒可在胞膜外,胞浆中可见大量高尔基复合体处于不同发展阶段、尚未成熟的初分泌颗粒,有些胞浆内存有大量粗面内质网,线粒体较少。