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卵巢恶性肿瘤合并肠梗阻
概述

国外文献报道,晚期原发性或转移性肿瘤并发肠梗阻的发生率为5%~43%,最常见并发肠梗阻的原发肿瘤为卵巢癌(5.5%~51%)、结直肠癌(10%~28%)和胃癌(30%~40%)。小肠梗阻较大肠梗阻更为常见(61%和33%),>20%的患者大肠和小肠同时受累。卵巢癌并发肠梗阻占癌性小肠梗阻的50%,占癌性大肠梗阻的37%。

病因学

明确病因对肠梗阻的治疗有重要意义,可分为癌性和非癌性两大类。

(1)癌性病因:

癌症播散(小肠梗阻常见)和原发肿瘤(结肠梗阻常见)造成的梗阻。恶性肿瘤导致的机械性肠梗阻可能合并炎性水肿、便秘、肿瘤及治疗所致的纤维化、恶病质或电解质紊乱(如低钾)、肠道动力异常、肠道分泌降低、肠道菌群失调及药物不良反应等因素,从而使病情进一步复杂及恶化。

(2)非癌性病因:

如术后出现肠粘连、肠道狭窄及腹内疝,年老体弱者粪便嵌顿。非癌性原因所致的肠梗阻发生率约占肠梗阻的3%~48%。即使是已知存在恶性肿瘤病灶的肠梗阻患者,也需要考虑非癌性病因导致的可能。

临床表现
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影像学检查

1)X线腹部平片:诊断肠梗阻的常用检查方法。可以显示肠梗阻的一些征象,如肠曲胀气扩大、肠内液气平面。结合临床表现,可以诊断肠梗阻及梗阻部位。

2)腹部CT扫描:推荐在有条件的情况下,作为肠梗阻影像学诊断的首选方法。腹部CT可评估肠梗阻部位及程度,还可能评估肿瘤病变范围,为决定进一步治疗方案(如抗肿瘤治疗、手术治疗、支架治疗或药物姑息治疗等)提供依据,同时还可用于术后随访。

3)胃肠造影:上段小肠梗阻(口服造影)和结直肠梗阻(灌肠造影)有助于确定梗阻的位置和范围以及伴随的胃肠运动异常。值得注意的是,钡剂虽能提供清晰的对比影像,但因不能吸收,可能导致严重的梗阻,肠梗阻禁忌使用;推荐使用水溶性碘对比剂,该造影剂可提供与钡剂相似的影像,并且在某些情况下对一些可逆性梗阻可能有助于恢复肠道正常运动;鉴于腹部CT的广泛使用,目前临床较少使用胃肠造影技术诊断肠梗阻。

治疗

卵巢癌并发肠梗阻的处理与其他原因引起的肠梗阻的处理方法是相同的,约有80%的肠梗阻患者可通过手术解除梗阻。但是卵巢癌肠梗阻患者手术治疗的并发症和病死率相当高,故有人建议应该依靠妇科医师的判断和经验,以及患者有无姑息疗效和康复的机会,采取个体化原则进行处理。应该根据患者疾病的阶段、预后,进一步接受抗肿瘤治疗的可能性、全身状况以及患者意愿,决策治疗方案。北京大学人民医院屠铮等认为晚期或复发性卵巢上皮癌合并肠梗阻的治疗应首选保守治疗,并在肠梗阻缓解后予以化疗,可适当延长生命。当保守治疗无效、造成肠梗阻的转移灶相对孤立、无肠切除禁忌证、术后有敏感化疗辅助时,才考虑手术治疗,应兼顾生存时间和生活质量,慎重把握手术指征和手术范围。

《晚期癌症患者合并肠梗阻治疗的专家共识》2007年版是在借鉴欧洲姑息治疗学会MBO治疗的指南及国外经验的基础上,结合国内临床实际情况,经过专家们一年多的努力达成的共识。因此,我们在处理卵巢癌并发肠梗阻时可遵循该共识。

卵巢癌并发肠梗阻治疗目标是改善生活质量,其治疗方法:手术治疗、药物和其他姑息治疗。

1.手术治疗

手术治疗仍然是卵巢癌并发肠梗阻患者主要的治疗方法之一,但应严格掌握手术指征。手术治疗的指征、方法选择等并无定论,存在高度的经验性和选择性。仅适用于机械性梗阻和(或)肿瘤局限、单一部位梗阻,并且有可能对进一步化疗及抗肿瘤治疗获益的患者。对于经过选择的适宜患者,手术可以达到最佳的缓解症状、提高生活质量和延长生存时间的目的。手术治疗绝对禁忌证包括:近期开腹手术证实无法进一步手术、既往腹部手术显示肿瘤弥漫性转移和累及胃近端、影像学检查证实腹腔内广泛转移且造影发现严重的胃运动功能障碍、触及弥漫性腹腔内肿物、大量腹水和引流后复发。手术治疗相对禁忌证包括:有腹腔外转移产生难以控制的症状(如呼吸困难)、腹腔外疾病(如广泛转移、胸腔积液)、一般情况差、营养状态较差(如体重明显下降,甚至出现恶病质,明显低蛋白血症)、高龄和既往腹腔或盆腔放疗。可选择的手术方案有松解粘连、肠段切除、肠段吻合和肠造瘘。手术治疗效果评价指标包括:症状(包括恶心、呕吐、疼痛等)缓解的程度、生活质量、能够经口进食、能够接受固体食物、肠道功能恢复程度、术后肠梗阻持续缓解>60天等,多数学者认为术后生存时间>60天可以作为姑息手术治疗有效的标志之一。

2.药物治疗

药物种类包括:止痛药(主要为阿片类镇痛药)、止吐药、激素类药及抗分泌药。治疗目标:不使用减压装置或在使用胃肠减压装置的同时,控制恶心、呕吐、腹痛和腹胀等症状。药物治疗的剂量和给药途径需个体化,大多数肠梗阻患者不能口服给药;静脉给药最好经中心静脉置管给药;可选择皮下注射、经直肠或舌下途径给药。

(1)镇痛药:

1)阿片类药物:可根据病情选择吗啡、芬太尼等强阿片类镇痛药。对于无法口服用药的患者,首选芬太尼透皮贴剂,或吗啡皮下、肌肉或静脉注射。哌替啶因镇痛作用时间短,其代谢产物易产生严重不良反应,故不推荐使用。阿片类镇痛药的临床用药应遵循WHO癌症疼痛治疗指南,规范化、个体化用药。强阿片类药治疗时,应重视个体化滴定用药剂量,防止恶心、呕吐、便秘等药物不良反应。此外,对于未明确病因的肠梗阻患者,应注意使用阿片类药可能影响病情观察和手术决策。

2)抗胆碱类药:抗胆碱类药包括氢溴酸东莨菪碱、山莨菪碱等,可用于阿片类药单药控制不佳的腹部绞痛。抗胆碱类药不能透过血脑屏障,因此中枢性不良反应(如失眠和欣快)较阿片类药少。

(2)止吐药:

1)促动力药:药物为甲氧氯普胺(胃复安)。适用于肠梗阻早期、不完全性梗阻。由于促动力类止吐药可能会引发腹部绞痛,故不推荐用于完全性机械性肠梗阻。

2)中枢止吐药:根据病情选择神经安定类药物,如氟哌啶醇、氯丙嗪和丙氯拉嗪等;或抗组胺药,如茶苯海明、塞克利嗪。

(3)激素类药物:

地塞米松常用于镇痛或止吐治疗的辅助用药。但由于用糖皮质类激素有致不良反应的风险,因此使用激素治疗肠梗阻时需要权衡其利弊风险。

(4)抗分泌药:

1)抗胆碱类药:如氢溴酸东莨菪碱、山莨菪碱等。相对于抑制平滑肌的蠕动作用,抗胆碱类药对胃肠道腺体分泌的抑制作用较弱。由于抗胆碱类药具有抑制消化液分泌的作用,因此即使无腹部绞痛的肠梗阻也可以选择使用。可引起口腔干燥、口渴等不良反应。

2)生长抑素类似物:奥曲肽有效控制肠梗阻的恶心、呕吐症状,其作用优于抗胆碱类药。在肠梗阻早期,奥曲肽与促胃肠动力药联用,可能逆转肠梗阻恶性进展,其与促胃肠动力药、中枢止吐药等联用安全有效。国外大量研究证实,与抗传统抗胆碱类药相比,奥曲肽能更好地控制恶心、呕吐症状,减少胃肠道分泌量。对于丁溴东莨菪碱治疗失败的上部肠道梗阻,奥曲肽仍然有效。同时早期联用甲氧氯普胺、地塞米松,不仅可缓解症状,而且可协同促进肠运动功能快速恢复,逆转肠梗阻。长效奥曲肽单次肌内注射,每月1次,用药后的血浆药物浓度持续稳定,克服了奥曲肽作用时间短、必须每日注射、注射间期药物浓度波动的缺点。长效奥曲肽可更有效地持续控制肠梗阻症状,增强患者用药的依从性。

3.其他治疗

(1)补液:

补液适用于存在脱水症状的肠梗阻患者。肠梗阻患者的口干、口渴症状有时可能与静脉或口服补液量无关。口腔护理和反复吸吮冰块、液体或涂唇膏等措施,可能减轻口干、口渴症状。

补液方法有静脉或皮下输液。静脉补液方法长期应用会给患者带来不适和不便,因此长期静脉补液仅适于有中心静脉置管的患者。与静脉输液相比,皮下输液具有方便、安全、有效和费用相对低廉的优点,可以在家中使用,是无中心静脉置管患者的可靠选择。补液量必须注意权衡补液疗效和补液可能导致的不良反应。研究显示,每日肠外补液量>1L者,可显著减轻恶心症状。但是补液过多可能导致胃肠道分泌量增加。一般每日补液量为1~1.5L。5%葡萄糖溶液、0.9%氯化钠溶液均为常用补液制剂。高张溶液提高血浆渗透压,促进利尿,并影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统。可选择性使用高张溶液,抑制体液潴留的恶性循环。经皮下输液补钾时需要密切监测。有文献报告,轻度低钾患者经皮下输液方式补钾,其氯化钾浓度范围为10~40mmol/L。经皮下输液补钾的安全性数据尚不充足。

(2)全胃肠外营养(TPN):

TPN的主要目的是维持或恢复患者的营养,纠正或预防与营养不良相关的症状。TPN在肠梗阻治疗中的作用存在争议,其一方面可延长患者的生存时间,另一方面可导致并发症,延长不必要的住院时间。TPN不应作为肠梗阻患者的常规治疗,仅选择性用于某些肠梗阻患者(肿瘤生长缓慢、可能因为饥饿而非肿瘤扩散而死亡者)。Cozzagliao等的研究结果显示,TPN适用于Karnofsky行为状态(KPS)评分>50%,而且预期生存时间>2个月的肠梗阻患者。

(3)自张性金属支架:

自张性金属支架可选择性用于十二指肠或直肠梗阻的患者,禁用于多部位肠梗阻和腹腔病变广泛的患者。该治疗费用高,在肠梗阻的应用价值存在较大争议,因此应根据患者个体情况谨慎选用。多项临床研究结果显示,自张性金属支架可以使梗阻的肠腔再通,术后可能进食少量的食物。常见并发症包括局部疼痛、肠出血和肠穿孔。

(4)鼻胃管引流(NGT):

NGT仅推荐用于需要暂时性减少胃潴留的肠梗阻患者。长期使用NGT仅限于药物治疗不能缓解症状而又不适于行胃造瘘手术的患者。NGT可产生严重明显不适感,引起鼻咽部刺激、鼻软骨腐蚀、出血或换管或自发性脱出等并发症。

(5)胃造瘘:

胃造瘘适用于药物治疗无法缓解呕吐症状的肠梗阻患者,慎用于既往多次腹部手术、肿瘤广泛转移、合并感染、大量腹水及出血风险的患者。胃造瘘方法包括手术胃造瘘和内镜引导下经皮胃造瘘(PEG)。PEG创伤小,是首选的胃造瘘方法。83%~93%胃造瘘患者的恶心、呕吐症状可能明显缓解。胃造瘘及间歇减压后,还可允许患者少量进食,让患者“恢复”胃肠道的积极功能状态,从而避免使用NGT所致的身心痛苦。

作者
吕卫国
来源
中华妇产科学.下册,第3版,978-7-117-18156-3
中华妇产科学.下册
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