英文名称 :herpes simplex
单纯疱疹(herpes simplex,HS)是单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)引起的,主要侵犯颜面和生殖器的皮肤和粘膜。生殖器疱疹可以是性传播疾病(STD)的一种,其发病率逐年增高,并与宫颈癌的发生关系密切。新生儿可经产道感染,其死亡率很高。
HSV 的核酸为双股线状DNA,分子量约为100×106,至少编码70种多肽。其包膜含62个壳粒,以对称的25面体排列。根据HSV抗原学及生物学特征分为HSV‐1和HSV‐2。HSV‐1与非生殖器感染有关,主要侵犯颜面、口唇、咽扁桃体、眼等,HSV‐2与生殖器感染有关,主要侵犯生殖器部位,为性传播疾病病原之一。HSV‐1与HSV‐2的病毒基因组有60%相同。
单纯疱疹病毒(HSV)是一种双链线形DNA病毒,人类是唯一的天然宿主。根据其抗原性质的不同,人类单纯疱疹病毒可有多种型别,其中Ⅰ型主要引起头面部皮肤、黏膜感染;Ⅱ型主要引起生殖器和肛门感染。两者之间存在交叉免疫。
1.传染源
人是HSV唯一的自然宿主。急性期患者及慢性带毒者均为传染源。病毒主要存在于疱疹液、病损部位分泌物以及唾液和粪便中。
2.传播途径
HSV可分为HSV-Ⅰ型和HSV-Ⅱ型两种血清型。HSV-Ⅰ型主要通过皮肤黏膜的直接接触传播,还可通过空气飞沫传播。HSV-Ⅱ型主要通过性接触或新生儿围生期在宫内及产道感染传播。
3.易感人群
人群普遍对HSV易感。
4.流行特征
HSV-Ⅰ型抗体阳性率随年龄增长而增高,5~10岁年龄组中抗体阳性率达51%~57%,20岁年龄组已达80%以上,50岁时达90%以上。HSV-Ⅱ型抗体出现时间较晚,常在青春期出现,与感染者个人或其性伴侣既往性生活有关,性乱者是重要的高危人群。
病毒侵入后,可在皮肤和黏膜上皮细胞内增殖,细胞溶解,形成薄壁水疱,基底发炎。显微镜下可见局部形成多核巨细胞、细胞气球样变、水肿,形成特征性Cowdry A型核内包涵体。在所有患者中,病毒一般沿周围神经感觉支到达背根神经节。HSV在神经组织中复制,可使病毒沿周围感觉神经支播散至其他黏膜及皮肤表面。病毒在上皮细胞中进一步复制,可再度引起初次感染的皮损。HSV-Ⅰ型主要引起面部及腰以上皮肤黏膜病变,HSV-Ⅱ型主要引起生殖器及腰以下皮肤黏膜的病变。
原发感染恢复后,病毒常潜伏在神经细胞内,这种潜伏性感染是疱疹病毒的一种特性。当有诱因时,病毒被激活并进入复制循环,可沿轴索向所支配的周围皮肤扩散,引起复发性感染。
根据机体免疫状态,单纯疱疹分为以下两种感染方式:
1.原发感染
发生在无免疫力的人群中,如婴幼儿。原发感染多为隐性,仅有约10%可以出现症状,表现为疱疹性湿疹、疱疹性牙龈炎、疱疹性角膜结膜炎以及疱疹性脑炎、肝炎等。由于HSV在体内不产生永久免疫力,故每当机体抵抗力减弱时,体内潜伏的HSV可活跃并引起病变。
2.复发感染
可能系潜伏在局部感觉神经节细胞中的病毒,受某些因素(如急性发热、月经、日晒、过度疲劳、情绪异常等)影响导致病毒激活,病毒沿神经到达皮肤后导致皮疹复发。常见为口腔附近的复发性单纯疱疹。复发性生殖器疱疹也属此例。
表皮内水疱,早期为多房性,后期为单房性。疱内可见气球状细胞。后者即圆形肿胀的表皮细胞,无棘突,胞质嗜酸性。胞核内可见3~8μm大小嗜酸性包涵体。
1.免疫学检测
①特异性抗体:是临床上常用的检测手段。采用间接免疫荧光法或ELISA法检测特异性HSV-IgM抗体阳性,或急性期和恢复期双份血清HSV-IgG抗体效价增高4倍以上,提示近期HSV感染。新生儿HSV-IgM抗体阳性可确诊为宫内感染。②HSV抗原检测:采用HSV单克隆抗体,以免疫荧光或ELISA法检测患者组织或分泌物细胞中的HSV抗原,阳性则可诊断为近期感染。该方法快速、敏感、特异和可靠。对口唇疱疹,其敏感性与病毒培养相当,但对无症状者的唾液和宫颈分泌物,由于病毒数量少,此方法只有病毒培养敏感性的50%。
2.核酸检测
PCR技术检测标本中HSVDNA是最快速、敏感的方法。可从微量的标本,如溃疡性病损和脑脊液中检测出HSVDNA,有利于无症状携带者、潜伏性感染和单纯疱疹性脑膜炎的诊断。还可进行HSV亚型的鉴定。
3.病毒分离
在感染最初几天取病损处的水疱液或刮片拭子接种于HSV敏感的细胞中培养。接种48~96小时后,如发现有细胞肿胀、变圆、细胞融合等病变现象和特征性的核内包涵体便可作出诊断。本法对水疱液检测敏感性较溃疡处高,初次感染者高于复发者。
1.全身治疗
及早足量使用抗病毒药物,可减轻症状,缩短病程并控制复发。
(1)对原发性单纯疱疹可选以下药物:①阿昔洛韦(acyclovir,ACV)200mg,5次/d,7~10天,或400mg,3次/d,7~10天。严重播散性感染者,5mg~10mg/(kg·d),静脉点滴,每8小时1次,5~7天。②万乃洛韦(valacyclovir,VCV)是阿昔洛韦的前体药,300mg,2次/d,7~10天。③泛昔洛韦(famciclovir,FCV)是喷昔洛韦的前体药,其生物利用度比阿昔洛韦高且用药方便。250mg,3次/d,5~10天。
(2)对复发性单纯疱疹如能在出现前驱症状或损害24小时内开始治疗,效果更佳。用药同前。对于频繁复发患者,特别是生殖疱疹,为减少复发次数,可用每日抑制疗法;阿昔洛韦400mg口服,2次/d;万乃洛韦300mg,1次/d,或泛昔洛韦125~250mg,2次/d,以上药物均需长期服用,一般服用4个月到1年。研究证明,阿昔洛韦每日抑制疗法确实有效而且耐受性好,安全可靠。
其他抗病毒药物,如阿糖腺苷、膦甲酸等可抑制病毒DNA聚合酶,对耐阿昔洛韦的单纯疱疹治疗有效。三氟胸苷(trifluorothymidine)已被证实治疗HSV性角膜炎有效。西多福韦(cidofovir)是一种胞嘧啶核苷类似物的新药,它含有一个与病毒TK活性无关的磷酸基,其抗病毒谱较阿昔洛韦和喷昔洛韦广泛,该药除有抗病毒活性外,还有抗人类乳头瘤病毒的活性,在治疗AIDS患者并有HSV感染、CMV感染及耐阿昔洛韦毒株感染中具有特别优势。
对严重的HSV感染,特别是全身播散性感染可酌情应用干扰素α、IL‐2、转移因子、胸腺肽、卡介菌多糖核苷等免疫调节剂。禁用皮质类固醇激素以免扩散。
2.局部治疗
以消炎、干燥、预防感染为原则。局部可用复方锌铜溶液或3%硼酸溶液湿敷,有感染者可用0.1%利凡诺溶液湿敷。对生殖器疱疹可用1/50000高锰酸钾溶液清洗。外用0.1%疱疹净溶液或0.5%酞丁胺搽剂或干扰素α‐2b凝胶、1%喷昔洛韦霜剂等。
口腔损害可用1%~2%双氧水、生理盐水、金银花、菊花溶液漱口,贴敷口腔消炎薄膜或金甘油等;眼部损害可用0.1%~0.5%疱疹净溶液、3%无环鸟苷、三氟胸苷眼药水点眼。
3.物理疗法
对顽固易复发的严重者可作紫外线照射,疼痛者可用音频电治疗。
新生儿、免疫功能低下者、湿疹等慢性皮肤病患者,尽可能避免与本病患者接触。患生殖器疱疹的孕妇,宜行剖宫产,可避免婴儿产道感染。生殖器疱疹患者应避免性生活,避免磁疗可减少其传播。对反复性女阴疱疹要定期作宫颈涂片检查,早期发现宫颈癌。