英文名称 ：anophthalmos

根据美国一项对50 000名孕妇的调查，新生儿中临床无眼球的发病率为2.2／10 000。加州出生缺陷监测项目是基于250万名出生于1989—1997年之间的新生儿而建立的。结果显示无眼球的患病率为0.18／10 000。40岁以上妇女分娩这类畸形儿的风险更高（相对风险：2.0；95%可信区间：0.5~8.6）。2006—2008年间英国一项共计18个月的调查显示：无眼球的发病率为0.6／100 000（95%可信区间：0.3~1.3）无明显的性别差异。

原发性无眼球多为散发，因前脑壁未外翻，导致眼球始基未成形。该病与系统性缺陷无关，75%的病例可能是双侧性的。事实上，在临床查体或影像学检查中常常可以发现眼球的残余物，故常常用“临床无眼球”（区别于真性无眼球）来描述该病。

无眼球畸形发生于发育早期，约在妊娠的22~27日（胚胎长3mm）时。原发性无眼球是由于整个神经管退化或未发育所致。继发性无眼球是指初期视泡形成后又发生退化，因此可能存留部分神经外胚叶组织。有报道称，在一临床无眼球患者的眼窝中发现有眼外肌植入的纤维结节，这可能是发育中止的眼球。无眼球患者的眼眶和结膜囊的体积显著减小。文献报道继发性无眼球的病因可能为风疹病毒、巨细胞病毒感染，孕期使用沙利度胺、麦角酸二乙基酰胺（LSD）以及维生素A缺乏。

无眼球还和一些基因突变有关。尽管SOX2是主要的致病基因，最先发现的却是PAX6基因。报道的其他相关基因包括RAX和CHX10。

超声检查能初步鉴别无眼球。但是对于决定手术的病例，建议行CT以获得直观的眼眶骨性结构图像（图2）。MRI可以用于评估软组织和大脑的情况，随访也可以选用MRI以减少辐射。眼附属器畸形，包括眼睑、泪道系统、睫毛及全脸的发育畸形都应当检查并记录。

图2 CT显示无眼球导致右眼眶发育不良

大约90%的眼眶生长发生在5岁以前，因此尽早进行初始有效的治疗十分关键。治疗目的是扩大骨性眼眶、结膜、穹窿和睑裂长度，促进面部对称和放置适当眼片。首先，应逐步佩戴更大的眼片，以刺激眼眶容积和结膜的发育，这需要父母与眼科医师的良好合作。在大约2~3岁时，仅更换大眼片的方式已经达到极限，一般需要进行手术以进一步扩大结膜囊和眼窝。手术通过植入某种植入物或组织来刺激眼眶生长。可利用颊黏膜或硬腭植片移植扩大结膜表面积。

可通过许多方法来扩大眼眶容积。丙烯酸或聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）眼片可经外路置于眼窝，避免了经前路手术损伤结膜（图3）。到患儿2~3岁时，可以植入18mm的球形眼座，以避免之后再次手术替换更大的眼座。真皮脂肪片（DFG）也是很好的选择，其优点是同时扩大了眼窝的容积和表面积。对于4岁以下的儿童，DFG会随患儿生长而增大，很好地扩大了眶容积（图4和图5）。基于以上原因，对于无眼球患者，我们推荐采用真皮脂肪片移植的方法。近年来，研究者们正在探索能否选用微型脂肪片代替DFG，治疗有足够结膜、只需要填充软组织来扩大眼眶容积的患者。

图3 右侧无眼球患者佩戴PMMA眼片

图4 真皮脂肪片（DFG）

A.切取DGF；B.眶内植入DGF；C.DGF术后安装环形义眼片；D.结膜覆盖DGF

图5 双眼真皮脂肪片（DFG）移植并佩戴眼片

DFG的另一个替代物是组织扩张器，对于极端狭窄的眼窝很有用。动态流体扩充器可以植入眼窝内，并在颞窝处皮下设置一注射用端口（图6）。注射可能疼痛，该装置可能引起糜烂、脱出和疼痛。

图6 A.动态流体扩充器（DFI）；B.DFI植入术中；C.装有液体的DFI端口

水凝胶组织扩充器是扩大收缩眼窝的新选择，可通过结膜切口手术植入。但更简单的方法是植入半球形水凝胶扩充器，与佩戴义眼片类似，再用医用胶水闭合睑缘。这是一个不手术扩张组织和眼窝的好方法。在用义眼片初步扩大眼眶后，通过外眦切口将球形水凝胶扩充器深深植入眶骨骨膜下。该植入物可以长期留置在眼眶中，必要时也可分块取出。

可注射自膨胀水凝胶球是另一选择，每个小球的最终体积都可达到0.2cm³。这些小球可以用小号套针经皮注射，一次注射多于1ml可能引发疼痛。它的生物相容性好、植入方便、能精准获得所需容积。这类水凝胶植入物的长期效果尚需进一步评估。

部分无眼球患者的眼眶发育不全，血供很差，因此移植成活率低，上述方法可能无效。可以先利用颞肌筋膜瓣和帽状腱膜瓣使眼窝血管化，再覆以真皮脂肪片或黏膜植片。此方法在一些病例中取得了成功。也有少数病例先通过游离皮瓣使眼窝血管化，再进行移植。

在眶颅扩张手术中，可能会多次截骨，从而向前及向外扩大眼眶和颅骨。

先天性无眼球的处理极富挑战性，需要制定一个众多照护人员参与的综合方案。密切随访和家长配合是成功治疗的关键。但是，患者最终可能获得非常好的临床效果（图7）。

图7 双侧无眼球治疗后佩戴眼片