英文名称 ：carcinoid

类癌（carcinoid）是一种起源于APUD（amine precursor uptake and decarboxylation）细胞系统中的肠嗜铬细胞（又名kulchitsky细胞）的肿瘤。有功能的类癌能分泌5-羟色胺等生物活性因子，引起血管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部病变等，称为类癌综合征（carcinoid syndrome）。

本病为少见病，其发生率大约为2.5/10万，占全部胃肠胰神经内分泌肿瘤的50%，根据起源的部位不同，可将类癌分为前肠（肺、支气管及直到空肠的上部胃肠道）、中肠（回肠和阑尾）和后肠（直肠），在胃肠道肿瘤中约占1.5%。类癌可发生于任何年龄，阑尾类癌的发病年龄较轻，平均30岁，其他部位的类癌发病年龄平均50岁左右。除阑尾类癌外，大部分类癌肿瘤发生于男性较多。90%以上的类癌发生于胃肠道，主要见于阑尾、末段回肠和直肠。

类癌约60%起源于胃肠道系统，25%起源于肺脏，占肺恶性肿瘤1%，分为TC和AC。后者为11%~24%，易转移扩散或术后复发。AC吸烟患者比例高于TC。有类癌家族史并携带MEN1基因可能是类癌发病高危因素。

支气管类癌起源于神经内分泌细胞，生长缓慢，可局部浸润，偶尔转移。大多位于大气道，形成突出于支气管腔内的球形或手指状肿物，覆盖的支气管黏膜常完整。镜下类癌细胞群集成团或成条，细胞集落之间有纤细的纤维组织分割，肿瘤细胞呈多边形、细胞特征均匀一致，胞质少（见图1）。细胞角蛋白如AE1/AE3、cam5.2和神经内分泌标记Syn、CgA、CD56常阳性（见图2），以TC的分布和强度最高。约1/3的TC为TTF-1阳性，AC中TTF-1阳性率<50%。

图1 类癌（HE染色）

引自：实用内科学.第16版.ISBN：978-7-117-32482-3

图2 不典型类癌

A.Syn；B.CHG；C.Ki-67。

引自：实用内科学.第16版.ISBN：978-7-117-32482-3

（一）食管类癌

罕见。常发生于食管胃连接处，有的食管类癌事实上是胃贲门类癌向食管的延伸。大多数为高度恶性未分化神经内分泌癌，肿瘤较大，直径可＞4cm，呈息肉蕈伞状或溃疡硬化型。进展快，预后差，诊断后平均仅存活6个月。

（二）胃类癌

亦罕见。常发生于萎缩型胃炎或恶性贫血基础上，有人认为和无胃酸所致高胃泌素血症有关，后者可促使肠嗜铬细胞增生，进而发展为类癌。胃类癌好发于胃底胃体部。常为多发的黏膜下小肿瘤，呈息肉样或结节状；息肉样类癌预后好。胃类癌大多仅有非特异性症状如上腹痛和消化不良等，还可发生胃肠道出血。可能存在内分泌症状，如卓-艾综合征、库欣综合征、肢端肥大等。

（三）小肠类癌

相对多见，占小肠肿瘤的13%～34%。多见于回肠，发生转移者远多于阑尾和直肠类癌。小肠类癌的典型症状是间歇性腹痛，可长期误诊为肠易激综合征。约70%患者可有不同程度的腹泻。但小肠X线检查大多为阴性。肝转移瘤的特点是肿瘤生长缓慢且无自觉症状或肝功能损害。多数有骨转移的患者并无明显的骨痛。腹部肿块为最常见的体征，约见于20%患者。

十二指肠类癌大多无症状。以十二指肠第二段壶腹周围多见。

（四）阑尾类癌

较常见，不少病例是在手术后常规病例检查中偶然发现。多发生于中年人。绝大部分发生于阑尾尖部，仅7%发生在根部，后者有引起阻塞性阑尾炎和黏液囊肿的危险。阑尾的杯状细胞类癌（goblet cell carcinoid）为白色黏液样肿物，直径＜1cm，从黏膜深部肠腺周围发生，肿瘤主体位于黏膜下层，可浸润肌层和浆膜。杯状细胞类癌的生物学行为介于典型类癌和腺癌之间，有的作者认为其是类癌的一种变异型。

（五）结肠直肠类癌

结肠类癌的发生率较低，但直肠却是胃肠道类癌的好发部位之一，占10%～20%。直肠类癌99%发生在齿状线以上4～13cm的肠段内。多中心者仅为2%左右。

（一）生化诊断

1.5-HT及其代谢产物测定

血5-HT或其代谢产物尿5-HIAA的测定在类癌综合征的诊断中起关键性作用。约84%的患者血5-HT及（或）尿5-HIAA增高。尿5-HIAA特异性很高，甚至可达100%。

正常人尿5-HIAA排量为2～8mg/24h，＞10mg/24h可肯定为阳性。血5-HT正常值为80μg/L，＞130μg/L可作为阳性。

在测定血5-HIAA时，需要注意避免一些可能造成假阳性结果的干扰因素，例如食物中的核桃类、香蕉、菠萝、番茄，药物中的水杨酸、左旋多巴、乙酰氨基酚等。

2.皮肤潮红激发试验

①将10ml乙醇加入15ml橘子汁中口服，3～5分钟后，约1/3患者出现皮肤潮红；②静脉注射去甲肾上腺素15～20μg，肾上腺素5～10μg。此两种激发试验对诊断有一定的帮助，但对有心律失常、心功能不全、哮喘史的患者慎重。

（二）定位诊断

1.影像诊断

胃肠道X线造影、超声、CT、血管造影、PET等检查，有助于类癌的定位诊断，寻找原发灶和转移瘤，对根治和延长生存期有重要意义。

2.内镜及超声内镜

内镜检查结合病变部位的活检使很多类癌在早期能够被检出。超声内镜扫描不仅可用来诊断类癌，还可评估类癌的浸润深度及是否有淋巴结转移。

3.核素显像检查

¹³¹I-MIBG（¹³¹I metaiodobenzyl guanidine）是一种放射标记的儿茶酚胺类似物，可通过钠依赖性神经元泵，被APUD细胞摄取。最早是用于嗜铬细胞瘤的诊断，也可用于类癌和其他神经内分泌肿瘤的诊断，敏感度为55%。¹¹C标记的5-HT正电子扫描诊断率可超过50%。

通常参考非小细胞肺癌（NSCLC）多学科综合全程管理模式。对于Ⅰ期、Ⅱ期和ⅢA期患者，首选根治性手术治疗。但目前术后辅助治疗和晚期患者的治疗各指南意见尚不一致（表1）。NCCN指南推荐Ⅱ期和Ⅲ期术后辅助化疗，有残留病灶（R1切除）、切缘阳性、有纵隔淋巴结转移（N₂）时可考虑放疗。但欧洲内分泌肿瘤协作组（ENETS）推荐辅助治疗仅限于AC淋巴结转移患者。北美内分泌肿瘤协作组认为术后辅助治疗缺少有效证据。不可手术的Ⅲ期患者可采用同步放化疗或序贯放化疗，化疗推荐依托泊苷联合顺铂。

Ⅳ期患者为药物治疗，主要有依维莫司、生长抑素类似物（somatostatin analogue，SSA）、肽类受体放射性核素治疗（PRRT）、替莫唑胺、干扰素。依维莫司可显著改善晚期胃肠道或肺来源分化良好的神经内分泌肿瘤复治患者无进展生存期（PFS）至9.2~11.0个月，已被FDA和EMA批准治疗晚期不可切除分化良好的无功能肺类癌。

表1 不同指南对晚期类癌治疗推荐

引自：实用内科学.第16版.ISBN：978-7-117-32482-3

晚期肺类癌对生长抑素类似物（SSA：长效奥曲肽或帕瑞肽）的治疗建议来自其他部位起源的NET或回顾性研究。新型SSA帕瑞肽与SSTR1、3和5结合，而奥曲肽仅与SSTR2结合。帕瑞肽可治疗奥曲肽耐药的1~2级NET。SSA和依维莫司联合，可能会更好地控制肿瘤生长。

替莫唑胺仅有回顾性研究表明治疗复治肺类癌患者的中位PFS达5.1个月。