隐源性机化性肺炎（cryptogenic organized pneumonia，COP）最初由Davison在1983年报道了8例以肺泡内机化为特点的间质性肺疾病，命名为隐源性机化性肺炎。1985 年Epler和Colby总结了50多例具有相似病理改变的临床症候群，其病理特征为肺泡内、肺泡管、呼吸性细支气管及终末细支气管腔内有肉芽组织形成的间质性肺疾病，提出以闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitis obliterans organized pneumonia，BOOP）命名，并认同为独立病种。2002年ATS/ERS发表的特发性间质性肺炎分类中，将COP或特发性BOOP（idiopathic BOOP）归为特发性间质性肺炎的一个临床类型，组织学类型为机化性肺炎（organized pneumonia，OP），由于病理上机化性肺炎可伴或不伴闭塞性细支气管内肉芽组织形成，而且使用BOOP易与闭塞性细支气管炎相混淆，故2002年ATS/ERS推荐使用COP取代特发性BOOP。本病预后良好，对糖皮质激素反应佳。

COP病灶呈斑片状分布，呼吸性细支气管及以下的小气道和肺泡腔内见疏松的胶原样的结缔组织增生，增生的结缔组织时相一致，其中可见单核细胞、巨噬细胞，及少量的肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞；肺泡内见肺泡巨噬细胞，部分呈泡沫状；Ⅱ型肺泡上皮细胞增生。在周围的肺泡间隔存在以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症渗出，肺泡间隔增厚。肺泡内、肺泡管、呼吸性细支气管及终末细支气管腔内有息肉样肉芽组织形成构成机化性肺炎的形态特征，在部分普通间质性肺炎（UIP）亦可以见到，但在UIP表现为进行性不可逆的纤维化，而在COP则可以被糖皮质激素逆转，表明COP是一种独特的炎症性疾病，其炎症过程和表皮的愈合过程类似，但具体的发病机制并不清楚。

起始病因导致肺泡上皮细胞损伤是这一炎症过程的开始，上皮细胞坏死和基底膜暴露，内皮细胞部分受损，炎症细胞（淋巴细胞、中性粒细胞，部分嗜酸性粒细胞）浸润到肺间质，成纤维细胞活化，在肺泡腔内纤维蛋白把炎症细胞聚集在一起，成纤维细胞从间质移行到肺泡并增生，同时肺泡上皮细胞不断增生给基底膜提供再生的上皮以保持肺泡结构完整，成纤维细胞不断增生和胶原纤维一起组成同心圆状排列的纤维肉芽，在大部分肉芽中的炎症细胞几乎完全消失，典型的机化性肺炎改变形成。血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子在肉芽内广泛表达，肉芽肿组织内新生的血管丰富，表明机化性肺炎是一个愈合过程，可能是病灶能够逆转的原因。

糖皮质激素治疗COP，能迅速改善症状，清除肺部病灶，改善氧合，病灶吸收后一般不留瘢痕。但停药复发是经常碰到的问题，需要延长疗程，目前剂量和疗程并不统一。

一般推荐起始泼尼松每天0.75～1.5mg/kg，维持4～6周后逐步减量，疗程维持1年。也有推荐起始3天甲基泼尼松龙500～1000mg/d冲击，然后20mg/d泼尼松维持。笔者的个人经验认为起始的剂量并不需要太大，每天0.50～0.75mg/kg泼尼松是一个可行的方案，每3～4周减量，至10mg/d维持6～12个月。大部分患者都会出现复发，而且可以多次复发，首次复发往往在维持泼尼松治疗时，研究表明复发时泼尼松的剂量一般都低于20mg/d，因此考虑20mg/d的剂量要维持足够的时间，可参考表17-10-7泼尼松的剂量和疗程。一般复发后应用糖皮质激素仍然有效，需要增加剂量到20mg/d以上，然后再逐渐减量，很少有患者需要加用硫唑嘌呤、环磷酰胺和环孢素，在应用糖皮质激素不良反应非常明显的患者，可以考虑应用上述药物以减少泼尼松的剂量。

表17-10-7　COP初始和复发时泼尼松的剂量和疗程

1.Drakopanagiotakis F，Polychronopoulos V，Judson MA.Organizing pneumonia.Am J Med Sci，2008，335（1）：34-39.

2.Lee JW，Lee KS，Lee HY，et al.Cryptogenic organizing pneumonia：serial high-resolution CT findings in 22patients.AJR，2010，195（4）：916-922.

3.Drakopanagiotakis F，Paschalaki K，Abu-Hijleh M，et al. Cryptogenic and secondary organizing pneumonia：clinical presentation，radiographic findings，treatment response，and prognosis. Chest，2011，139（4）：893-900.