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人粒细胞无形体病
基本信息

英文名称 :human granulocytic anaplasmosis

英文缩写
HGA
概述

人嗜粒细胞无形体病(human granulocytic anaplasmosis,HGA)是由嗜吞噬细胞无形体(Anaplasma phagocytophilum,曾称为“人粒细胞埃立克体,human granulocytic ehrlichiae,HGE”)侵染人末梢血中性粒细胞引起,以发热伴白细胞、血小板减少和多器官功能损害为主要临床表现的蜱传疾病。自1994年美国报告首例人嗜粒细胞无形体病病例以来,近年来美国每年报告的病例有600~800例。我国对多种动物、蜱和东北大兴安岭地区被蜱咬后发热患者血标本检测结果表明,我国早就有HGA存在。2006年10月,我国安徽芜湖首次发现HGA疫情,也是世界范围内首例证实的人→人传播的院内感染。该病临床症状与某些病毒性疾病相似,容易发生误诊,严重者可导致死亡。

病原学

嗜吞噬细胞无形体属于立克次体目、无形体科、无形体属。无形体科是一类主要感染白细胞的专性细胞内寄生革兰氏阴性小球杆菌。其所致疾病称为人嗜粒细胞无形体病。

流行病学

(一)宿主动物与传播媒介

动物宿主持续感染是病原体维持自然循环的基本条件。国外报道,嗜吞噬细胞无形体的储存宿主包括白足鼠等野鼠类及其他动物。我国调查家畜狗、山羊及牛血清流行率分别为33.3%、0.8%和0。国外报道,嗜吞噬细胞无形体的传播媒介主要是硬蜱属的某些种(如肩突硬蜱、篦籽硬蜱等)。我国无形体携带媒介硬蜱种类多样。

(二)传播途径

1.主要通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物后,再叮咬人时,病原体可随之进入人体引起发病。

2.直接接触危重患者或带菌动物的血液等体液,也会导致传播。国外曾有屠宰场工人因接触鹿血经伤口感染该病的报道。2008年中国首次报告人粒细胞无形体病发生在人与人之间相互传播,统计学分析结果证实,密切接触患者血液及分泌物是导致该院内感染的主要因素。

(三)人群易感性

人对嗜吞噬细胞无形体普遍易感,各年龄组均可感染发病。高危人群主要为接触蜱等传播媒介的人群,如疫源地(主要为森林、丘陵地区)的居民、劳动者及旅游者等。与人粒细胞无形体病危重患者密切接触、直接接触患者血液等体液的医务人员或其陪护者,如不注意防护,也有感染的可能。

(四)地理分布和发病季节特点

目前,已报道有人粒细胞无形体病的国家有美国、斯洛文尼亚、法国、英国、德国、澳大利亚、意大利及韩国等,但仅美国和斯洛文尼亚分离到病原体。根据国外研究,该病与莱姆病的地区分布相似,我国莱姆病流行区亦应关注此病。该病全年均有发病,发病高峰为5~10月。不同国家的报道略有差异,多集中在当地蜱活动较为活跃的月份。

发病机制

人感染嗜吞噬细胞无形体后病原主要在中性粒细胞中大量繁殖,可影响宿主细胞基因转录、细胞凋亡,使细胞因子产生紊乱、吞噬功能缺陷,进而造成免疫病理损伤。病理改变包括多器官周围血管淋巴组织炎症浸润、坏死性肝炎、脾及淋巴结单核巨噬细胞系统增生等,主要与免疫损伤有关。

临床表现
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实验室检查

实验室检查血常规见白细胞、血小板降低,异型淋巴细胞增多。合并脏器损害的患者,心、肝、肾功能检测异常。病原学和血清学检查阳性。

血常规、生化与心肝肾功能检测:白细胞、血小板减少可作为早期诊断的重要线索。患者发病第一周即表现有白细胞减少,多为(1.0~3.0)×109/L;血小板降低,多为(30~50)×109/L。可见异型淋巴细胞。尿常规中有蛋白尿、血尿、管型尿。血生化检查见肝、肾功能异常;心肌酶谱升高;少数患者出现血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高。部分患者凝血酶原时间延长,纤维蛋白原降解产物升高。可有血电解质紊乱,如低钠、低氯、低钙等。少数患者还有胆红素及血清蛋白降低。

血清及病原学检测:①急性期血清间接免疫荧光抗体(IFA)试验检测嗜吞噬细胞无形体IgM、IgG抗体阳性;②恢复期血清IFA检测嗜吞噬细胞无形体IgG抗体滴度较急性期有4倍及以上升高;③全血或血细胞标本核酸检测嗜吞噬细胞无形体特异性核酸阳性,且序列分析证实与嗜吞噬细胞无形体的同源性达99%以上;④分离到病原体。

诊断与鉴别诊断
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并发症
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治疗

及早使用抗生素,避免出现并发症。对疑似病例进行经验治疗非常关键。一般慎用激素类药物,以免加重病情。

(一)病原治疗

1.四环素类抗生素

(1)多西环素

为首选药物,应早期、足量使用。成人口服:0.1g/次,1日2次,必要时首剂加倍。8岁以上儿童常用量:首剂4mg/kg;之后,每次2mg/kg,1日2次。一般病例口服即可,重症患者可考虑静脉给药。

(2)四环素

四环素毒副作用较多,孕妇和儿童慎用。

多西环素或四环素治疗疗程不少于7天。一般用至退热后至少3天,或白细胞及血小板计数回升,各种酶学指标基本正常,症状完全改善。早期使用多西环素或四环素等药物,一般可在24~48小时内退热。因人嗜粒细胞无形体病临床表现无特异性,尚缺乏快速的实验室诊断方法,可对疑似病例进行经验治疗,一般用药3~4天仍不见效者,可考虑排除人嗜粒细胞无形体病的诊断。

2.利福平

儿童、对多西环素过敏或不宜使用四环素类抗生素者,选用利福平。成人450~600mg,儿童10mg/kg,每日1次口服。

3.氟喹诺酮类

如左氧氟沙星等。

值得注意的是,磺胺类药有促进病原体繁殖作用,应禁用。

(二)一般治疗

患者应卧床休息,高热量、适量维生素、流食或半流食,多饮水,注意口腔卫生,保持皮肤清洁。

(三)对症支持治疗

有高热、出血、少尿等给予对症处理。应慎用激素。国外有文献报道,人嗜粒细胞无形体病患者使用糖皮质激素后可能会加重病情并增强疾病的传染性。对中毒症状明显的重症患者,在使用有效抗生素进行治疗的情况下,可适当使用糖皮质激素。

预后
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隔离及防护

对于一般病例,按照虫媒传染病进行常规防护。在治疗或护理危重患者时,尤其患者有出血现象时,医务人员及陪护人员应加强个人防护。做好患者血液、分泌物、排泄物及其所污染环境和物品的消毒处理。

作者
金嘉琳;张文宏;张永信
来源
实用内科学,第16版,978-7-117-32482-3,2022.06
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