患者男性，48岁，因发热、失眠、精神异常伴不自主运动8个月就诊于当地医院。患者8个月来出现无明显诱因低热，多汗，同时出现失眠，入睡困难，入睡后似并未睡着，睡眠时间短暂，大约一刻钟即醒来，清醒约一刻钟后再次睡眠。皮肤瘙痒难以忍耐，四肢皮肤多处抓痕。手足不自主不规则乱动，清醒时减轻，睡眠时明显，渐出现双手抓捏、撕东西、暴发性手臂外摆、蹬腿、双脚趾不自主抖动。能自主排便，但有反复排大小便现象。阳痿4个月。发病后有时血压升高，未正规治疗。

既往史：10年前有脑外伤史，曾昏迷16小时。1年前胸部外伤，多根肋骨骨折。同年因胃穿孔行腹部探查术。

家族史：患者具有家族性疾病病史，会同当地疾控部门、省医院专科医护人员赴现场进行现场流行病调查采样。调查患者家系，共计7代人。先证者家一支（计67人）。先证者家第Ⅱ代和第Ⅲ代中发病并已死亡者共8人，第Ⅲ代7人中（四男三女）有4人患有痴呆（三男一女），且一人（Ⅲ2，患者之父）死亡（52岁），病程2年，有诱因，出现与患者类似症状；两人（Ⅲ3、4，患者之三、四叔），先天痴呆，分别于20多岁和50多岁死亡；一人（Ⅲ5，患者之姑），60多岁出现类似患者的痴呆，皮肤瘙痒，病程1～2年死亡。Ⅳ代20人中5人死亡，Ⅳ4夭折；一人（Ⅳ7，患者之兄），出现类似患者的痴呆，47岁死亡，病程6～7月（图1）。

图1 本例患者家族一支谱系图

患者二爷家一支家族共调查计16人，Ⅲ代中3人，均为女性，两人死亡。患者大堂姑（Ⅲ1），先天性愚顿，60多岁死亡，她有3个女儿，其中2女儿30多岁出现痴呆，死亡；患者二堂姑（Ⅲ2），50多岁出现与患者相似症状，病程不到两年死亡；患者三堂姑之女出现相似症状，25岁左右死亡（图2）。

图2 本例患者二爷家族一支谱系图

家系调查结果总结：患者家系中共计9人死于痴呆类疾病；死者中男性5例，女性4例；有6例部分症状类似；先天性痴呆3例。

查体：体温37.4℃，脉搏86次/分，呼吸15次/分，血压130/80mmHg。精神萎靡，消瘦面容，查体欠合作，不能行走。四肢皮肤散在抓痕和破溃。双肺呼吸音清，未闻啰音，喉部可闻喉鸣音。其他内科查体无特殊。

神经系统检查：意识清楚，呈睡眠状态，约15分钟醒来，几分钟后又再次入睡，如此反复。言语含混不清，表情呆板，反应迟钝，记忆力、计算力下降，空间、时间、定向力尚可，时有语无伦次。患者卧床呈蜷缩姿势。四肢肌力V级，肌张力增高，四肢较多无目的、不规则不自主运动。动作缓慢，无震颤，指鼻、跟膝胫试验不稳，搀扶下检查Romberg征呈阴性。双侧深浅感觉大致正常。四肢腱反射对称，双侧Babinski征阳性。

住院期间发现患者入睡后呼吸费力，出现三凹征，伴喉鸣，偶有呼吸暂停。

夜间患者时有幻觉（如听到外面有人叫他）。

出院后随访患者临床表现与住院期间无明显变化。发病10个月后在家中死亡，死亡原因推测为窒息。

实验室检查：腰穿脑脊液初压正常，脑脊液标本常规和生化项目检测正常。血标本激素水平检测黄体生成素（LH）13.5m IU/ml（男性正常值6～23IU/L或6～23μg/L），促卵泡激素（FSH）55m IU/ml（男性正常值1.42～15.2U/L，雌二醇（ESTRADIOL）0.6pg/ml（男性正常值28～156pmol/L）。皮质醇节律早晨8时344nmol/ml，下午4时250nmol/ml，夜间12时116nmol/ml（各时间点均在正常值范围）。

辅助检查：脑电图呈轻度异常脑电图，以α波为主，较多β波和θ波活动，少量δ波活动。头颅MRI检查见左侧大脑半球可见一小片状长T₂信号。

基因检测：对本例患者及其家系成员采集血液样品进行基因检测，所有样品PRNP基因129位为Met/Met纯合子。对测序彩图进行分析显示在疑似病例样品中仅PRNP第178位密码子在单染色体上发生由Asp向Asn的突变。其他家属样品中PRNP第178位密码子均未发生突变，与Genbank人PRNP基因序列100%同源。

病理资料：所检部分为左侧大脑半球、脑干和小脑，共重490g。蛛网膜轻度增厚，蛛网膜下腔未见出血及渗出。脑表血管轻度扩张充血。未见明显萎缩及肿胀。未见脑疝。脑底动脉环未见异常。大脑冠状切面灰、白质界清，皮质下核团结构尚清。冠状切面上见丘脑略萎缩。余各切面未见出血及肿瘤性病变。脑室大小形态尚可。脑干水平切面未见著变。镜下检查见蛛网膜轻度增厚，蛛网膜下腔未见出血。皮质的分层构筑尚可见，部分脑叶显示皮质及皮质下组织略显疏松。皮质神经元似有轻度脱失，伴细胞及血管周间隙轻度加大，毛细血管增生、扩张。丘脑神经元减少，胶质细胞增生，毛细血管增生，血管扩张充血。偶见变性轴索。基底节、海马、脑干及小脑结构完好，未见著变。免疫组化未检测到PrP Sc沉积（图3）。

图3 家族性致死性失眠症患者的大脑切片

在切片周围可见狭长的弥散性水肿。丘脑可见萎缩，呈现大理石样斑纹