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已收藏致死性骨骼系统发育畸形的共同特征有：
① 四肢长骨严重短小：孕24周前出现，四肢长骨长度小于正常胎儿同孕周均值的4个标准差，股骨长度/腹围（FL/AC）<0.16。
② 胸廓严重发育不良，双肺发育不良：由于胸廓狭小，导致肺发育不良，表现为胸围<第5百分位数，胸围/腹围<0.6等。
③ 伴随症状有胎儿头颅形态异常、皮肤水肿等。
1.致死性骨发育不良
[概述]
致死性骨发育不良（thanatophoric dysplasia，TD）发病率为1∶（20 000～50 000），由4p16.3位点上成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR3）的新发基因突变导致，致死性骨发育不良突变来源有父系偏倚，与父方高龄有关。包括两种表型，Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型约占80%。
[超声诊断要点]
（1）长骨明显缩短，部分骨干弯曲，干骺端粗大呈“电话筒”征。
（2）胸廓狭小，肺发育不良。腹部明显膨隆，胸骨下缘存在明显的胸腹切迹。
（3）头颅大，前额向前突出，部分头颅可呈“苜蓿叶”样头型。
（4）椎骨扁平，软组织增厚，有时合并羊水过多。
Ⅰ型表现为长骨呈“电话筒”样弯曲，骨骺增宽，扁平椎（图1）。Ⅱ型由于颅缝早闭出现“苜蓿叶”样头型，股骨短的程度不如Ⅰ型，长骨形态无明显弯曲。Ⅰ型与Ⅱ型之间临床表现有很多相似之处，产前有时难以严格区分。
2.成骨不全Ⅱ型
[概述]
成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）又称“脆骨病”，是由于Ⅰ型胶原合成缺陷的一组异质性疾病，发病率为1∶（15 000～20 000），为常染色体显性遗传，其发病机制与编码胶原的基因突变有关。涉及的基因不同，胶原缺乏的程度不同。成骨不全有多种分类，最新的分类将成骨不全分为20型，其中Ⅱ型为致死性。
成骨不全是表现型和分子类型多种多样的一组遗传性全身性结缔组织病，主要表现为骨骼脆性增加和骨骼变形。不同类型临床表现严重程度差别很大，从胎儿宫内骨折、围产期死亡，到没有骨折、症状很轻。除了骨骼系统异常以外，还可以合并肺功能不全、头面部异常、蓝巩膜、牙本质发育不全、韧带及皮肤过度松弛、听力受损、心脏功能异常等。
图1致死性骨发育不良
妊娠17+3周。A.头颅大小符合孕周；B.胸廓狭小；C.肱骨长12mm，呈“电话筒”样弯曲；D.股骨长12mm，呈“电话筒”样弯曲
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
[超声诊断要点]
成骨不全Ⅱ型超声表现典型，产前最易发现。
（1）四肢严重短小，有多发性骨折，表现为长骨成角、变形。
（2）肋骨由于多处骨折呈薄的串珠状，胸廓发育不良，心胸比例明显增加，胸廓狭小（图2）。
图2成骨不全Ⅱ型
妊娠24+4周。A.头颅骨化不良，颅内结构清晰；B.胸廓狭小；C.股骨长21mm，成角弯曲；D.肱骨长21～22mm，成角弯曲
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
（3）颅骨骨化不良，头颅骨变薄，颅骨回声强度较脑中线回声低。超声探头对头部略加压，即可见头颅变形，颅内结构显示清晰。
3.软骨发育不全
[概述]
软骨发育不全（achondrogenesis）发病率为1∶（40 000～50 000）活产儿，是致死性骨骼系统发育异常。基于遗传学特点的不同，Ⅰ型约占20%，临床表现较重，又分为Ⅰa及Ⅰb型。Ⅰa型为常染色体隐性遗传，由于甲状腺激素受体相互作用因子11（thyroid hormone receptor interactor 11，TRIP11）基因突变，Ⅰb型亦为常染色体隐性遗传，由畸形性发育不良硫酸盐转运蛋白（diastrophic dysplasia sulfate transporter，DTDST）基因突变造成。Ⅱ型约占80%，为常染色体显性遗传，由于Ⅱ型胶原基因（COL2A1）突变，造成Ⅱ型胶原含量明显降低。
[超声诊断要点]
（1）四肢长骨严重短小，弯曲。
（2）胸廓狭窄，胸廓呈铃状/桶状，伴（Ⅰ型）/不伴（Ⅱ型）肋骨骨折。胸骨下缘明显凹陷，腹部明显膨隆，肺发育不良。
（3）头颅增大，颅骨骨化异常，回声减低，探头略加压胎头易变形，颅内结构显示清晰。
（4）躯干较短，椎体骨化差，回声减低，以腰骶部明显，横切时很难显示三角形排列的骨化中心（图3）。
（5）部分病例早孕期表现为NT增厚及弥漫性水肿。
（6）可合并羊水过多。
图3A
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
图3B
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
图3-C软骨发育不全
妊娠24+6周。A.脊柱短，胸廓狭小；B.下肢长骨短，弯曲；C.上肢长骨短，弯曲
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
致死性骨骼系统发育畸形的共同特征有：
① 四肢长骨严重短小：孕24周前出现，四肢长骨长度小于正常胎儿同孕周均值的4个标准差，股骨长度/腹围（FL/AC）<0.16。
② 胸廓严重发育不良，双肺发育不良：由于胸廓狭小，导致肺发育不良，表现为胸围<第5百分位数，胸围/腹围<0.6等。
③ 伴随症状有胎儿头颅形态异常、皮肤水肿等。
1.致死性骨发育不良
[概述]
致死性骨发育不良（thanatophoric dysplasia，TD）发病率为1∶（20 000～50 000），由4p16.3位点上成纤维细胞生长因子受体3（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR3）的新发基因突变导致，致死性骨发育不良突变来源有父系偏倚，与父方高龄有关。包括两种表型，Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型约占80%。
[超声诊断要点]
（1）长骨明显缩短，部分骨干弯曲，干骺端粗大呈“电话筒”征。
（2）胸廓狭小，肺发育不良。腹部明显膨隆，胸骨下缘存在明显的胸腹切迹。
（3）头颅大，前额向前突出，部分头颅可呈“苜蓿叶”样头型。
（4）椎骨扁平，软组织增厚，有时合并羊水过多。
Ⅰ型表现为长骨呈“电话筒”样弯曲，骨骺增宽，扁平椎（图1）。Ⅱ型由于颅缝早闭出现“苜蓿叶”样头型，股骨短的程度不如Ⅰ型，长骨形态无明显弯曲。Ⅰ型与Ⅱ型之间临床表现有很多相似之处，产前有时难以严格区分。
2.成骨不全Ⅱ型
[概述]
成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）又称“脆骨病”，是由于Ⅰ型胶原合成缺陷的一组异质性疾病，发病率为1∶（15 000～20 000），为常染色体显性遗传，其发病机制与编码胶原的基因突变有关。涉及的基因不同，胶原缺乏的程度不同。成骨不全有多种分类，最新的分类将成骨不全分为20型，其中Ⅱ型为致死性。
成骨不全是表现型和分子类型多种多样的一组遗传性全身性结缔组织病，主要表现为骨骼脆性增加和骨骼变形。不同类型临床表现严重程度差别很大，从胎儿宫内骨折、围产期死亡，到没有骨折、症状很轻。除了骨骼系统异常以外，还可以合并肺功能不全、头面部异常、蓝巩膜、牙本质发育不全、韧带及皮肤过度松弛、听力受损、心脏功能异常等。
图1致死性骨发育不良
妊娠17+3周。A.头颅大小符合孕周；B.胸廓狭小；C.肱骨长12mm，呈“电话筒”样弯曲；D.股骨长12mm，呈“电话筒”样弯曲
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
[超声诊断要点]
成骨不全Ⅱ型超声表现典型，产前最易发现。
（1）四肢严重短小，有多发性骨折，表现为长骨成角、变形。
（2）肋骨由于多处骨折呈薄的串珠状，胸廓发育不良，心胸比例明显增加，胸廓狭小（图2）。
图2成骨不全Ⅱ型
妊娠24+4周。A.头颅骨化不良，颅内结构清晰；B.胸廓狭小；C.股骨长21mm，成角弯曲；D.肱骨长21～22mm，成角弯曲
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
（3）颅骨骨化不良，头颅骨变薄，颅骨回声强度较脑中线回声低。超声探头对头部略加压，即可见头颅变形，颅内结构显示清晰。
3.软骨发育不全
[概述]
软骨发育不全（achondrogenesis）发病率为1∶（40 000～50 000）活产儿，是致死性骨骼系统发育异常。基于遗传学特点的不同，Ⅰ型约占20%，临床表现较重，又分为Ⅰa及Ⅰb型。Ⅰa型为常染色体隐性遗传，由于甲状腺激素受体相互作用因子11（thyroid hormone receptor interactor 11，TRIP11）基因突变，Ⅰb型亦为常染色体隐性遗传，由畸形性发育不良硫酸盐转运蛋白（diastrophic dysplasia sulfate transporter，DTDST）基因突变造成。Ⅱ型约占80%，为常染色体显性遗传，由于Ⅱ型胶原基因（COL2A1）突变，造成Ⅱ型胶原含量明显降低。
[超声诊断要点]
（1）四肢长骨严重短小，弯曲。
（2）胸廓狭窄，胸廓呈铃状/桶状，伴（Ⅰ型）/不伴（Ⅱ型）肋骨骨折。胸骨下缘明显凹陷，腹部明显膨隆，肺发育不良。
（3）头颅增大，颅骨骨化异常，回声减低，探头略加压胎头易变形，颅内结构显示清晰。
（4）躯干较短，椎体骨化差，回声减低，以腰骶部明显，横切时很难显示三角形排列的骨化中心（图3）。
（5）部分病例早孕期表现为NT增厚及弥漫性水肿。
（6）可合并羊水过多。
图3A
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
图3B
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
图3-C软骨发育不全
妊娠24+6周。A.脊柱短，胸廓狭小；B.下肢长骨短，弯曲；C.上肢长骨短，弯曲
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
[概述]
软骨发育不良（achondroplasia）约占侏儒症的90%，发病率为1∶（25 000～30 000）活产儿，有两种类型的软骨发育不良：纯合子型和杂合子型。前者为常染色体隐性遗传，致死性，很罕见。后者为常染色体显性遗传，如果夫妻双方有一人为软骨发育不良，胎儿有50%的概率发生。但大部分是基因突变，几乎所有的突变来自父方染色体，与父方高龄有关。97%软骨发育不良的基因突变位点为染色体4p16.3位点的FGFR3基因中两种致病变异其中之一。软骨发育不良外显率100%，四肢长骨、头颅及椎体受到影响。出生后患儿可以存活，身材较矮，智力正常。本部分讨论的是杂合子型软骨发育不良。
[超声诊断要点]
1.股骨及肱骨轻度短于正常，位于同孕周第1～5百分位，但形态及回声正常。
2.面中部发育不良，其他表现包括头围较大，前额凸出，鼻梁扁平，指/趾骨短，手指间分得较开，呈“三叉戟”形。
3.躯干长度一般正常，有时会合并腰椎过度前倾。前额突起，鼻梁低平（图4）。
图4软骨发育不良
妊娠27+2周。A.面部正中矢状切面；B.股骨长38mm；C.肱骨长30mm
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
[注意事项]
1.由于骨骼发育异常种类繁杂，并且发病率低，缺乏特征性超声表现，同一类型骨骼系统发育异常临床表现差别很大，并且不同类型之间临床表型有很多重叠，产前超声精准诊断很困难，尤其无法对其进行准确分类、分型，正确率只有30%～39%，需要进一步做遗传学检测明确诊断。产前超声诊断的重点在于判断是致 死性还是非致死性的骨骼系统发育异常，其准确性可达92%～96%。
2.以长骨缩短为主要表现的非致死性骨发育不良绝大多数病例为散发基因突变，无家族史，产前超声诊断十分困难，许多生理性或家族性的骨骼短与骨发育障碍疾病无法鉴别。另外产前诊断还受检查孕周、胎位、胎儿手及足的位置和姿势、羊水等情况的影响。孕周太小、孕妇腹壁过厚、羊水过少时诊断较为困难。
3.产前超声难以诊断迟发型的骨骼系统发育异常。
[概述]
软骨发育不良（achondroplasia）约占侏儒症的90%，发病率为1∶（25 000～30 000）活产儿，有两种类型的软骨发育不良：纯合子型和杂合子型。前者为常染色体隐性遗传，致死性，很罕见。后者为常染色体显性遗传，如果夫妻双方有一人为软骨发育不良，胎儿有50%的概率发生。但大部分是基因突变，几乎所有的突变来自父方染色体，与父方高龄有关。97%软骨发育不良的基因突变位点为染色体4p16.3位点的FGFR3基因中两种致病变异其中之一。软骨发育不良外显率100%，四肢长骨、头颅及椎体受到影响。出生后患儿可以存活，身材较矮，智力正常。本部分讨论的是杂合子型软骨发育不良。
[超声诊断要点]
1.股骨及肱骨轻度短于正常，位于同孕周第1～5百分位，但形态及回声正常。
2.面中部发育不良，其他表现包括头围较大，前额凸出，鼻梁扁平，指/趾骨短，手指间分得较开，呈“三叉戟”形。
3.躯干长度一般正常，有时会合并腰椎过度前倾。前额突起，鼻梁低平（图4）。
图4软骨发育不良
妊娠27+2周。A.面部正中矢状切面；B.股骨长38mm；C.肱骨长30mm
引自：中国产科超声检查指南（第2版）.第2版.ISBN:978-7-117-37733-1.主编:
[注意事项]
1.由于骨骼发育异常种类繁杂，并且发病率低，缺乏特征性超声表现，同一类型骨骼系统发育异常临床表现差别很大，并且不同类型之间临床表型有很多重叠，产前超声精准诊断很困难，尤其无法对其进行准确分类、分型，正确率只有30%～39%，需要进一步做遗传学检测明确诊断。产前超声诊断的重点在于判断是致 死性还是非致死性的骨骼系统发育异常，其准确性可达92%～96%。
2.以长骨缩短为主要表现的非致死性骨发育不良绝大多数病例为散发基因突变，无家族史，产前超声诊断十分困难，许多生理性或家族性的骨骼短与骨发育障碍疾病无法鉴别。另外产前诊断还受检查孕周、胎位、胎儿手及足的位置和姿势、羊水等情况的影响。孕周太小、孕妇腹壁过厚、羊水过少时诊断较为困难。
3.产前超声难以诊断迟发型的骨骼系统发育异常。
