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高催乳素血症
概述

血清催乳素(prolactin, PRL)由垂体前叶PRL分泌细胞合成及分泌。PRL分子由198个氨基酸组成的,以单体为主,生物活性最高;二聚体及多聚体分别占8%~20%及1%~5%生物活性减低,免疫活性不变。因此,血PRL水平可能与临床表现不一致。

垂体PRL分泌呈脉冲式,频率约为90分钟1次;PRL的分泌受下丘脑PRL抑制因子(PIF)和PRL释放因子(PRF)双相调节。

由于各种原因引起的外周血PRL持续增高的状态成为高催乳素血症。

临床表现

1.月经紊乱及不孕 90%的高催乳素血症有月经紊乱,其中以月经量减少或继发闭经多见。

2.异常溢乳 包括自发溢乳及触发溢乳。

3.肿瘤压迫症状

(1) 其他垂体激素分泌减低相关症状:如生长迟缓、青春期延迟、尿崩症、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减低等。

(2) 神经压迫症状:包括头痛、视野缺损、视力下降等脑神经压迫症状。

4.影像学变化

诊断要点

正常育龄期妇女血清PRL水平一般低于30 ng/ml。当PRL持续升高时,应分析其病因(生理性、药理性、病理性)。根据详细询问病史、查体及相关辅助检查,明确高催乳素血症的病因。具体诊断步骤见图12-4。

1.生理性 妊娠期PRL升高约10倍。如果不哺乳,产后3~4周恢复正常;哺乳者,因乳头刺激促使PRL分泌,在产后6~12个月逐渐恢复正常。PRL的分泌有昼夜节律;应激(如情绪紧张、寒冷、运动等)时垂体释放PRL水平升高。

图12-4 高PRL血症的病因及诊断步骤

引自:临床诊疗指南.妇产科学分册:2024修订版.第1版.ISBN:978-7-117-35915-3

2.药理性 多种药物可以通过拮抗下丘脑PIF(常见为多巴胺)或增强PRF作用,导致高催乳素血症。常见药物见表12-3。

表12-3 影响血PRL水平的常用药物

药物名称

种类
多巴胺受体拮抗剂   酚噻嗪类、丁酰苯类(氟哌啶醇)、甲氧氯普胺(其他名称:胃复安)、多潘

立酮、舒必利等

多巴胺耗竭剂   甲基多巴、利血平

多巴胺转化抑制剂   阿片肽、吗啡、可卡因等麻醉药

多巴胺重吸收阻断剂   诺米芬辛

二苯氮类洐生物   苯妥因、地西泮等

组胺和组胺H2受体拮抗剂   西咪替丁(其他名称:甲氰咪呱)等

单胺氧化酶抑制剂   苯乙肼等

激素   雌激素、口服避孕药、抗雄激素类药物、TRH
其他   异烟肼等
药物名称多巴胺受体拮抗剂   酚噻嗪类、丁酰苯类(氟哌啶醇)、甲氧氯普胺(其他名称:胃复安)、多潘立酮、舒必利等多巴胺耗竭剂   甲基多巴、利血平多巴胺转化抑制剂   阿片肽、吗啡、可卡因等麻醉药多巴胺重吸收阻断剂   诺米芬辛二苯氮类洐生物   苯妥因、地西泮等组胺和组胺H2受体拮抗剂   西咪替丁(其他名称:甲氰咪呱)等单胺氧化酶抑制剂   苯乙肼等激素   雌激素、口服避孕药、抗雄激素类药物、TRH其他   异烟肼等种类

引自:临床诊疗指南.妇产科学分册:2024修订版.第1版.ISBN:978-7-117-35915-3

3.病理性 常见病因包括下丘脑或邻近部位疾病、垂体疾病(垂体腺瘤、空泡蝶鞍症)甲状腺功能减退、慢性肾功能不全、肝硬化、异位PRL分泌等。

4.特发性 指血PRL轻度增高伴有症状,但未发现明确导致血PRL水平升高的原因。

治疗原则及方案

总体治疗目标:抑制泌乳、恢复正常月经、恢复排卵及生育功能,减少远期并发症。对于垂体腺瘤患者改善相关神经系统症状,必要时手术或放疗治疗。预防复发及并发症。

1.药物治疗 主要药物为多巴胺受体激动剂,建议长期用药。常用药物有溴隐亭,其他药物还有α-二氢麦角隐亭、卡麦角林。以溴隐亭为例,主要不良反应为胃肠道副作用(恶心、呕吐、便秘等)和直立性低血压(头晕)。为减轻不良反应,溴隐亭起始剂量从小剂量开始,1.25 mg/d餐中服用,每3~7天增加1.25 mg/d,常用有效剂量为5.0~7.5 mg/d。如果对溴隐亭不敏感或者副作用明显,可以更换其他药物治疗。

2.随诊及药物减量 药物治疗1个月后开始定期复查。复查血PRL水平,并进行药物剂量的调整。监测卵泡发育和月经恢复情况。有垂体占位者,定期复查垂体MRI。伴视野缺损或垂体大腺瘤患者,定期复查视野和MRI,必要时手术或放疗治疗。PRL大腺瘤应先治疗肿瘤控制满意后再考虑妊娠。

PRL垂体微腺瘤患者,如果血PRL水平正常、症状好转后,可以考虑逐渐减量。PRL垂体大腺瘤患者,确认肿瘤明显缩小、PRL正常后方可逐渐减量。通常每1~2个月减量1.25 mg/d,直到维持剂量1.25 mg q.d.或1.25 mg q.o.d.。维持剂量使用2年以上、MRI检查肿瘤占位消失或空泡蝶鞍改变后,可以考虑酌情停药。停药后仍需定期复查。如果停药后复查期间PRL又升高,仍需溴隐亭长期维持量治疗。

3.妊娠期用药管理 尽量缩短妊娠期胎儿暴露药物的时间,不推荐整个孕期常规服用溴隐亭。如果是垂体大腺瘤,孕期需全程应用溴隐亭,防止复发。目前文献提示孕期全程用药,不增加新生儿的出生缺陷等。不推荐孕期常规监测血PRL水平或MRI检查。停止哺乳后仍需服用溴隐亭,促进月经恢复,预防低雌激素相关远期影响。

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