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中间型滋养细胞肿瘤
概述

中间型滋养细胞肿瘤(ITT)包括胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT),肿瘤几乎完全由中间型滋养细胞组成。PSTT起源于胎盘种植部位的中间型滋养细胞,临床罕见,多数不发生转移,预后良好。但少数病例可发生子宫外转移,预后不良。ETT起源于绒毛膜型中间型滋养细胞,偶尔与绒毛膜癌或PSTT合并存在。ETT更为罕见,多发生于育龄女性,临床表现与PSTT相似,约70%出现阴道流血,血hCG水平轻中度升高。ETT对化疗也不敏感,手术是其主要治疗手段。

概述

中间型滋养细胞肿瘤(ITT)包括胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor PSTT)和上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT),肿瘤几乎完全由中间型滋养细胞组成。PSTT起源于胎盘种植部位的中间型滋养细胞,临床罕见,多数不发生转移,预后良好。但少数病例可发生子宫外转移,预后不良。ETT起源于绒毛膜型中间型滋养细胞,偶尔与绒毛膜癌或PSTT合并存在。ETT更为罕见,多发生于育龄女性,临床表现与PSTT相似,约70%出现阴道流血,血hCG水平轻中度升高。ETT对化疗也不敏感,手术是其主要治疗手段。

临床表现

ITT的临床表现各异,可以表现为良性行为,也可以表现为致命的侵袭性疾病。常见表现包括不规则阴道流血、停经,其他表现有葡萄胎清宫术后hCG下降不满意、宫腔占位、CS术中见胎盘部位异常结节、双胎之一胎死宫内、腹痛等。

临床表现

ITT的临床表现各异,可以表现为良性行为,也可以表现为致命的侵袭性疾病。常见表现包括不规则阴道流血、停经,其他表现有葡萄胎清宫术后hCG下降不满意、宫腔占位、CS术中见胎盘部位异常结节、双胎之一胎死宫内、腹痛等。

诊断要点

确诊靠组织病理学检查,可通过刮宫标本作出组织学诊断,但诊刮结果阴性不能排除ITT的诊断。如要全面、准确判断瘤细胞侵入子宫肌层的深度和范围,必须靠手术切除的子宫标本。

血hCG水平多数轻度升高,影像学检查均缺乏特异性,超声、MRI、CT等检查可用于辅助诊断。

ITT采用解剖学分期,但预后评分不适用,hCG水平也不与肿瘤负荷、疾病转归相关。一般认为,当出现下列情况之一者为高危ITT,预后不良:①有丝分裂指数>5个/HPF;②发病距先前妊娠终止>2年;③具有子宫外转移病灶。

诊断要点

确诊靠组织病理学检查,可通过刮宫标本作出组织学诊断,但诊刮结果阴性不能排除ITT的诊断。如要全面、准确判断瘤细胞侵入子宫肌层的深度和范围,必须靠手术切除的子宫标本。

血hCG水平多数轻度升高,影像学检查均缺乏特异性,超声、MRI、CT等检查可用于辅助诊断。

ITT采用解剖学分期,但预后评分不适用,hCG水平也不与肿瘤负荷、疾病转归相关。一般认为,当出现下列情况之一者为高危ITT,预后不良:①有丝分裂指数>5个/HPF;②发病距先前妊娠终止>2年;③具有子宫外转移病灶。

治疗原则及方案

1.手术 是首选的治疗方法,手术范围为全子宫切除及双侧附件切除。年轻妇女若病灶局限于子宫、卵巢外观正常可保留卵巢。对于非高危PSTT患者,手术后不必给予任何辅助治疗。而ETT患者术后多需联合化疗。

2.化疗 主要作为高危患者子宫切除后的辅助治疗,应选择联合化疗,首选的化疗方案为EMA-CO或5-Fu为主的联合化疗方案,实施化疗的疗程数同高危GTN。

3.保留生育功能治疗 目前文献仅限于个例报道,不作首先推荐。对年轻、渴望生育、低危且病灶局限的PSTT患者,可在充分知情同意的前提下,采用彻底刮宫、子宫病灶切除和/或联合化疗等方法,保守性治疗后若出现持续性子宫病灶和hCG水平异常,则应考虑子宫切除术。

4.随访 内容基本同滋养细胞肿瘤,但由于hCG水平常常不高,影像学检查更为重要。有条件的医疗单位可选择MRI。另外,由于ITT有远期复发的可能,故应终身随诊。

附:滋养细胞肿瘤的化疗方案

一、常用单药化疗方案

1. 5-Fu 8~10天为一个疗程,间隔12~14天。

用法:  5-Fu  28~30 mg/kg BW/D

i.v.,滴注,q.d.

5%GS  500 ml

每天8~10小时,匀速滴入

本方案为北京协和医院首创,主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡、脱发等。

2. MTX 5天为一疗程,疗程间隔9天。

用法:  

MTX  0.4 mg/kg(最大剂量25 mg)

i.m.,q.d.

NS  4 ml   (化疗第1~5天用)

化疗期间用小苏打 1g q.i.d., 记尿量,测尿pH值,b.i.d.

尿量要求在2 500ml以上,尿PH值>6.5

本方案MTX药量较小,无须使用CVF解救。主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、恶心呕吐和肝功能损害等。

3. MTX+CVF 8天为一疗程,疗程间隔14天。

用法:  MTX  50 mg

i.m.,q.o.d.

NS  4 ml   (化疗第1,3,5,7天用)

CVF  1/10 MTX 量   i.m.,q.o.d.

(用MTX 24小时后开始)

NS  4 ml   (第2,4,6,8天用)

化疗期间用小苏打1 g,q.i.d., 记尿量,测尿pH值,b.i.d.

尿量要求在2 500 ml/以上,尿pH值>6.5

本方案须使用CVF解救。主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、恶心呕吐和肝功能损害等。

4. KSM(actinomycin-D)

(1) 5天为一疗程,每疗程间隔9天。

用法:  KSM  500 μg

i.v.,滴注,q.d.× 5

5%GS  200 ml

本方案主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、脱发等。

(2) 单次给药,每2周重复。

用法:  KSM  1.25 mg/m2

i.v.,滴注,单次给药

5%GS  500 ml

本方案主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、脱发等。

二、常用联合方案

1. FAV(VCR+5-Fu+KSM) 6~8天为一个疗程,间隔17~21天。

用法:  VCR  2 mg + NS 30 ml  i.v.,推注,化疗前3小时(第1天用)床旁化药

5-Fu24~26 mg(/kg·d)

i.v.,滴注,q.d(.匀速,8小时)

5% GS  500 ml

KSM4~6 μg(/kg·d)

i.v.,滴注,q.d(.1小时)

5% GS  200 ml

注意:有脑转移的患者用10% GS

本方案为北京协和医院首创,主要用于Ⅲ期以上的患者或低分期之高危患者。副作用主要为骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡、脱发等。

2. AE(VP16+KSM) 3天为一个疗程,每疗程间隔11天。

用法:VP16100 mg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d.( 1小时)

NS  300 ml   (化疗第1~3天用)

KSM  500 μg

i.v.,滴注,q.d.

5% GS  200 ml   (化疗第1~3天用)

注意:骨髓抑制严重的病人减除第1~2天的VP16

本方案为主要用于评分为4~6的患者,超高危患者的诱导治疗以及围手术期的化疗主要副作用为骨髓抑制、脱发等。

3. FAEV(VCR +5-Fu+KSM+Vp16) 5天为一个疗程,间隔17~21天。

用法  VCR  2 mg + NS 30ml  i.v.,推注,化疗前3小时

(仅第1天用)

VP16100 mg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d.( 1小时)

NS  300 ml

KSM200 μg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d(.1小时)

5% GS  200 ml

5-Fu800~900 mg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d(.匀速,8小时)5% GS  500 ml

注意:有脑转移的患者用10% GS

本方案为北京协和医院首创,主要用于高危和/或耐药病例。主要副作用为骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡、脱发等。

4. EMA/CO 包括EMA及CO二部分。

EMA部分

第 1 天  KSM  500 μg

i.v.,滴注(1小时)

5% GS  200 ml

VP16  100 mg/m2

i.v.,滴注(1小时)

NS  300 ml

MTX  100 mg/m2

i.v.,缓慢推注

NS  30 ml

MTX  200 mg/m2

i.v.,匀速滴注(12小时)

NS  1 000 ml

日补液总量2 500~3 000 ml,尿量应>2 500 ml/d,不足者应补液

化疗当日小苏打1 g,q.i.d.,记尿量,测尿pH值b.i.d.,共4天

尿pH值<6.5者,补NaHCO3

脑转移的患者用10% GS

第 2 天  KSM  500 μg

i.v.,滴注( 1小时)

5% GS  200 ml

VP16  100 mg/m2

i.v.滴注( 1小时)

NS  300 ml

CVF  15 mg  i.m.q.12h.(从静脉推MTX开始24小时后开始,

NS  4 ml   共4次)

CO部分

第8天  VCR/VDS  2 mg + NS 30 ml  i.v.,推注,化疗前3小时

CTX  600 mg/m2

(或 IFO  1 600~1 800 mg/m2)  i.v.,滴注(2小时)

NS  500 ml

补液1 500~2 000 m(l用IFO时)

第15天   重复下一疗程第1天

本方案由英国Charing Cross医院首创,要用于高危和/或耐药病例。MTX用量较大,应注意水化并使用CVF解救。主要副作用为骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害、脱发等。

5. EMA/EP化疗

第1天EMA同EMA/CO方案第1天用药,第2天只用CVF

第8天EP  VP16  150 mg/m2

i.v.,滴注

NS  300 ml

DDP  75 mg/m2

i.v.,滴注

3% NaCl  300 ml

第15天   重复下一疗程第1天

使用DDP时应水化

本方案由英国Charing Cross医院首创,主要用于高危和/或耐药病例,尤其是对EMA/CO耐药的患者或转移性ITT患者。MTX用量较大,应注意水化并使用CVF解救。使用DDP时应水化。主要副作用为骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害、脱发等。

治疗原则及方案

1.手术 是首选的治疗方法,手术范围为全子宫切除及双侧附件切除。年轻妇女若病灶局限于子宫、卵巢外观正常可保留卵巢。对于非高危PSTT患者,手术后不必给予任何辅助治疗。而ETT患者术后多需联合化疗。

2.化疗 主要作为高危患者子宫切除后的辅助治疗,应选择联合化疗,首选的化疗方案为EMA-CO或5-Fu为主的联合化疗方案,实施化疗的疗程数同高危GTN。

3.保留生育功能治疗 目前文献仅限于个例报道,不作首先推荐。对年轻、渴望生育、低危且病灶局限的PSTT患者,可在充分知情同意的前提下,采用彻底刮宫、子宫病灶切除和/或联合化疗等方法,保守性治疗后若出现持续性子宫病灶和hCG水平异常,则应考虑子宫切除术。

4.随访 内容基本同滋养细胞肿瘤,但由于hCG水平常常不高,影像学检查更为重要。有条件的医疗单位可选择MRI。另外,由于ITT有远期复发的可能,故应终身随诊。

附:滋养细胞肿瘤的化疗方案

一、常用单药化疗方案

1. 5-Fu 8~10天为一个疗程,间隔12~14天。

用法:  5-Fu  28~30 mg/kg BW/D

i.v.,滴注,q.d.

5%GS  500 ml

每天8~10小时,匀速滴入

本方案为北京协和医院首创,主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡、脱发等。

2. MTX 5天为一疗程,疗程间隔9天。

用法:  

MTX  0.4 mg/kg(最大剂量25 mg)

i.m.,q.d.

NS  4 ml   (化疗第1~5天用)

化疗期间用小苏打 1g q.i.d., 记尿量,测尿pH值,b.i.d.

尿量要求在2 500ml以上,尿PH值>6.5

本方案MTX药量较小,无须使用CVF解救。主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、恶心呕吐和肝功能损害等。

3. MTX+CVF 8天为一疗程,疗程间隔14天。

用法:  MTX  50 mg

i.m.,q.o.d.

NS  4 ml   (化疗第1,3,5,7天用)

CVF  1/10 MTX 量   i.m.,q.o.d.

(用MTX 24小时后开始)

NS  4 ml   (第2,4,6,8天用)

化疗期间用小苏打1 g,q.i.d., 记尿量,测尿pH值,b.i.d.

尿量要求在2 500 ml/以上,尿pH值>6.5

本方案须使用CVF解救。主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、恶心呕吐和肝功能损害等。

4. KSM(actinomycin-D)

(1) 5天为一疗程,每疗程间隔9天。

用法:  KSM  500 μg

i.v.,滴注,q.d.× 5

5%GS  200 ml

本方案主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、脱发等。

(2) 单次给药,每2周重复。

用法:  KSM  1.25 mg/m2

i.v.,滴注,单次给药

5%GS  500 ml

本方案主要用于低危患者,亦可用于预防性化疗患者。主要副作用为骨髓抑制、脱发等。

二、常用联合方案

1. FAV(VCR+5-Fu+KSM) 6~8天为一个疗程,间隔17~21天。

用法:  VCR  2 mg + NS 30 ml  i.v.,推注,化疗前3小时(第1天用)床旁化药

5-Fu24~26 mg(/kg·d)

i.v.,滴注,q.d(.匀速,8小时)

5% GS  500 ml

KSM4~6 μg(/kg·d)

i.v.,滴注,q.d(.1小时)

5% GS  200 ml

注意:有脑转移的患者用10% GS

本方案为北京协和医院首创,主要用于Ⅲ期以上的患者或低分期之高危患者。副作用主要为骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡、脱发等。

2. AE(VP16+KSM) 3天为一个疗程,每疗程间隔11天。

用法:VP16100 mg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d.( 1小时)

NS  300 ml   (化疗第1~3天用)

KSM  500 μg

i.v.,滴注,q.d.

5% GS  200 ml   (化疗第1~3天用)

注意:骨髓抑制严重的病人减除第1~2天的VP16

本方案为主要用于评分为4~6的患者,超高危患者的诱导治疗以及围手术期的化疗主要副作用为骨髓抑制、脱发等。

3. FAEV(VCR +5-Fu+KSM+Vp16) 5天为一个疗程,间隔17~21天。

用法  VCR  2 mg + NS 30ml  i.v.,推注,化疗前3小时

(仅第1天用)

VP16100 mg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d.( 1小时)

NS  300 ml

KSM200 μg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d(.1小时)

5% GS  200 ml

5-Fu800~900 mg(/m2·d)

i.v.,滴注,q.d(.匀速,8小时)5% GS  500 ml

注意:有脑转移的患者用10% GS

本方案为北京协和医院首创,主要用于高危和/或耐药病例。主要副作用为骨髓抑制、腹泻、口腔溃疡、脱发等。

4. EMA/CO 包括EMA及CO二部分。

EMA部分

第 1 天  KSM  500 μg

i.v.,滴注(1小时)

5% GS  200 ml

VP16  100 mg/m2

i.v.,滴注(1小时)

NS  300 ml

MTX  100 mg/m2

i.v.,缓慢推注

NS  30 ml

MTX  200 mg/m2

i.v.,匀速滴注(12小时)

NS  1 000 ml

日补液总量2 500~3 000 ml,尿量应>2 500 ml/d,不足者应补液

化疗当日小苏打1 g,q.i.d.,记尿量,测尿pH值b.i.d.,共4天

尿pH值<6.5者,补NaHCO3

脑转移的患者用10% GS

第 2 天  KSM  500 μg

i.v.,滴注( 1小时)

5% GS  200 ml

VP16  100 mg/m2

i.v.滴注( 1小时)

NS  300 ml

CVF  15 mg  i.m.q.12h.(从静脉推MTX开始24小时后开始,

NS  4 ml   共4次)

CO部分

第8天  VCR/VDS  2 mg + NS 30 ml  i.v.,推注,化疗前3小时

CTX  600 mg/m2

(或 IFO  1 600~1 800 mg/m2)  i.v.,滴注(2小时)

NS  500 ml

补液1 500~2 000 m(l用IFO时)

第15天   重复下一疗程第1天

本方案由英国Charing Cross医院首创,要用于高危和/或耐药病例。MTX用量较大,应注意水化并使用CVF解救。主要副作用为骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害、脱发等。

5. EMA/EP化疗

第1天EMA同EMA/CO方案第1天用药,第2天只用CVF

第8天EP  VP16  150 mg/m2

i.v.,滴注

NS  300 ml

DDP  75 mg/m2

i.v.,滴注

3% NaCl  300 ml

第15天   重复下一疗程第1天

使用DDP时应水化

本方案由英国Charing Cross医院首创,主要用于高危和/或耐药病例,尤其是对EMA/CO耐药的患者或转移性ITT患者。MTX用量较大,应注意水化并使用CVF解救。使用DDP时应水化。主要副作用为骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害、脱发等。

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