卵巢恶性生殖细胞肿瘤（ovarian malignant germ cell tumor）是指来源于胚胎性腺的原始生殖细胞而具有不同组织学特征的一组肿瘤，占所有卵巢恶性肿瘤的5%。

多发生于年轻的妇女及幼女，多数为单侧发生，即使复发也很少累及对侧卵巢和子宫有较特异性的肿瘤标志物（AFP、hCG、NSE）。对化疗敏感，由于近年来找到有效的化疗方案，使其预后大为改观，5年存活率分别由过去的10%提高到目前的90%。大部分患者可行保留生育功能的治疗。

根据2020年世界卫生组织制订的卵巢肿瘤组织病理学分类，卵巢恶性生殖细胞肿瘤的组织病理分类如下：①无性细胞瘤；②卵黄囊瘤；③胚胎癌；④非妊娠性绒毛膜癌；⑤未成熟畸胎瘤；⑥混合型恶性生殖细胞肿瘤。

发病年龄轻、肿瘤较大、易产生腹水、病程发展快。常伴有特异性肿瘤标志物升高，如卵黄囊瘤可以合成血清甲胎蛋白（AFP）、卵巢绒毛膜癌可分泌人绒毛膜促性腺激素（hCG）可以协助明确诊断。血清AFP和hCG的动态变化与癌瘤病情的好转和恶化一致，临床完全缓解的患者血清AFP或hCG值轻度升高可以预示癌瘤的残存或复发。虽然血清AFP和hCG的检测对卵巢内胚窦瘤和卵巢绒毛膜癌有明确诊断的意义，但卵巢恶性生殖细胞肿瘤的最后确诊还是依靠组织病理学的诊断。

基本原则：尽可能保留生育功能，治疗的目标是治愈。

1.手术治疗 剖腹探查进行手术分期、保守性单侧附件切除、尽可能切除一切可切除的转移灶是最常见的手术方式。由于绝大部分恶性生殖细胞肿瘤患者是希望生育功能的年轻女性、单侧卵巢发病、即使复发也很少累及对侧卵巢和子宫，且对化疗十分敏感，因此，手术的基本原则是无论期别早晚，只要对侧卵巢和子宫未受肿瘤累及，均可以行保留生育功能（保留健侧卵巢和子宫）的手术。但是，合并性发育异常（含Y染色体或SRY基因）者建议双侧性腺切除。这种情况下如子宫未受累，可保留子宫。

对于初治患者，一般至少应切除患侧附件。婴幼儿及少女患者，肉眼探查判断为早期的恶性生殖细胞肿瘤患者不要求必须行全面分期术，这与成年女性患者的处理原则不同，后者要求同时行全面分期术；无生育要求的成年女性患者可行子宫双附件切除+全面分期术。

对于前期手术未接受全面分期的患者，是否补充行分期手术取决于肿瘤组织学类型、患者年龄、是否有生育要求以及患者术后的影像学检查结果及肿瘤标志物水平。对于复发的卵巢生殖细胞肿瘤仍主张积极手术尽可能切净病灶。

2.化疗 恶性生殖细胞肿瘤对化疗十分敏感。除IA期的无性细胞瘤和IA期G1级的未成熟畸胎瘤外，均需要化疗。化疗的方案和疗程数根据肿瘤分期、组织学类型和肿瘤标志物的水平决定。

对于初治患者，病理类型为任何期别的卵黄囊瘤、Ⅱ～Ⅳ期的无性细胞瘤、Ⅰ期（G2、G3）以及Ⅱ～Ⅳ期的未成熟畸胎瘤，术后推荐3～4程的PEB化疗（高危者推荐4个疗程）。有肿瘤标志物升高的患者，化疗应持续至肿瘤标志物降至正常后2个疗程。化疗强调足量、及时，不推荐因骨髓抑制轻易减量或延迟化疗。博来霉素的标准用法为周疗，而其3周疗法可能仅适用于低危的Ⅰ期患者，且这一结论的证据级别仅为2B。博来霉素终生剂量为250mg/m²，在应用间期需监测肺功能。常用化疗方案见表9-1。

表9-1 卵巢恶性生殖细胞肿瘤的常用化疗方案

方案   药物   剂量   用法   疗程间隔   备注

BEP  博来霉素（B）  30 mg，D1、D8、D15   深部肌内注射  21天   为标准首选一线治疗方案 依托泊苷（E）100 mg/（m2·d），D1～D5静脉滴注 顺铂（P）20 mg/（m2·d），D1～D5静脉滴注 CE  卡铂（C）  400 mg/m2，D1   静脉滴注  28天   为可选初治方案，但仅对 无性细胞瘤且完全切净的 情况下、或无法耐受BEP 化疗毒性的情况下可选 依托泊苷（E）120 mg/（m2·d），D1～D3静脉滴注 TIP  紫杉醇（T）  175 mg/m2，D1   静脉滴注  21天   作为治疗复发性病例且仍 有治愈可能的方案；但原始 方案剂量及毒副反应很大， 此为减量版，需密切监测及 支持治疗 异环磷酰胺（I） 1000 mg/m2，D1～D5   静脉滴注 顺铂（P）  20 mg/m2，D1～D5   静脉滴注

方案   药物   剂量   用法   疗程间隔   备注BEP  博来霉素（B）  30 mg，D1、D8、D15   深部肌内注射  21天   为标准首选一线治疗方案依托泊苷（E）100 mg/（m²·d），D1～D5静脉滴注顺铂（P）20 mg/（m²·d），D1～D5静脉滴注CE  卡铂（C）  400 mg/m²，D1   静脉滴注  28天   为可选初治方案，但仅对无性细胞瘤且完全切净的情况下、或无法耐受BEP化疗毒性的情况下可选依托泊苷（E）120 mg/（m²·d），D1～D3静脉滴注TIP  紫杉醇（T）  175 mg/m²，D1   静脉滴注  21天   作为治疗复发性病例且仍有治愈可能的方案；但原始方案剂量及毒副反应很大，此为减量版，需密切监测及支持治疗异环磷酰胺（I） 1000 mg/m²，D1～D5   静脉滴注顺铂（P）  20 mg/m²，D1～D5   静脉滴注

引自：临床诊疗指南.妇产科学分册:2024修订版.第1版.ISBN：978-7-117-35915-3

续表

注：博来霉素终生剂量为250 mg/m²，单次剂量不可超过30 mg。

方案   药物   剂量   用法   疗程间隔   备注

VAC  长春新碱（V）  1.5 mg/m2，D1   静脉注射  28天   可作为复发性病例的姑息 治疗方案 放线菌素D（A）200 ug/（m2·d），D1～D5静脉滴注 环磷酰胺（C）200 mg/（m2·d），D1～D5静脉滴注

方案   药物   剂量   用法   疗程间隔   备注VAC  长春新碱（V）  1.5 mg/m²，D1   静脉注射  28天   可作为复发性病例的姑息治疗方案放线菌素D（A）200 ug/（m²·d），D1～D5静脉滴注环磷酰胺（C）200 mg/（m²·d），D1～D5静脉滴注

引自：临床诊疗指南.妇产科学分册:2024修订版.第1版.ISBN：978-7-117-35915-3

3.放疗 为手术和化疗的辅助治疗。无性细胞瘤对放疗最敏感，但由于无性细胞瘤的患者多年轻，要求保留生育功能，目前放疗已较少应用。对复发的无性细胞瘤，放疗仍能取得较好疗效。

手术+化疗初治后达到完全缓解的患者，一般要求每2～4个月复查1次肿瘤标志物3～6个月1次盆腹腔CT，共持续两年；第3～4年开始每4～6个月1次肿瘤标志物、每6～12个月1次盆腹腔CT；第5年开始每年1次标志物及影像学检查。对于初治后影像学有可疑残留病灶、但肿瘤标志物正常的患者，应除外是否有成熟性畸胎瘤成分或坏死性病灶的可能，再考虑手术切除残余病灶或增加2个疗程化疗；而对于既有影像学表现、又伴有肿瘤标志物持续升高者应考虑进展，并更换大剂量化疗或TIP（紫杉醇+异环磷酰胺+顺铂化疗进行挽救。

卵巢生殖细胞恶性肿瘤的5年存活率：Ⅰ期95%，Ⅱ期70%，Ⅲ期60%，Ⅳ期30%。