糖尿病主要是指因胰岛素分泌绝对或相对缺乏导致的糖、蛋白与脂肪等代谢发生紊乱的一组临床综合征[1-2]。报道显示[3]，2型糖尿病患者在初诊时便已存在胰岛B细胞功能损伤，但功能未彻底丧失。因此，给予积极治疗可有效促进胰岛B细胞功能恢复。分泌型卷曲相关蛋白5（secreted frizzled-related protein5，SFRP5）是近年来发现的与2型糖尿病关系较为密切的一种蛋白，其高表达能够促进葡萄糖的摄取及脂肪氧化，还能促进胰岛B细胞功能恢复，起到优化全身胰岛素敏感性的作用，但其在2型糖尿病患者表达下降。鉴于此，本文通过研究短期胰岛素强化治疗对老年初诊2型糖尿病患者空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2h血糖（2hour postprandial plasma glucose，2hPG），以及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）及SFRP5水平的影响，并分析SFRP5与血糖及炎症因子的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取 2015年9月至2016年9月本院收治的初诊2型糖尿病患者104例，以随机数字表法分为研究组与对照组各52例。两组性别、年龄及病程比较，差异均无显著性（P＞0.05），组间存在可比性，见表1。纳入标准[4-6]：①初次诊断并确诊为2型糖尿病；②入院前未接受任何糖尿病相关治疗。排除标准：①合并心血管疾病或肝肾功能严重障碍；②处于妊娠期或哺乳期；③对药物过敏。两组患者均签署了知情同意书，本院伦理委员会已批准。

表1 两组一般资料比较

1.3 观察指标 观察治疗前后检测相关指标，其中FPG、2hPG采用葡萄糖氧化酶法进行检测，具体操作严格按照试剂盒（购自广州标佳科技有限公司）说明书进行；HbA1c、SFRP5、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）水平采用酶联免疫吸附法进行检测，具体操作严格按照试剂盒（购自R&D公司）说明书进行。胰岛B细胞功能指标主要包括胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数及胰岛素抵抗指数。分析患者血清SFRP5与血糖及炎症因子相关指标的相关性。

1.4 统计学处理 本研究数据均采用SPSS20.0软件进行检测分析，采用χ²检验、t检验，用［例（%）］表示计数资料，计量资料用均数±标准差（`x±s）表示。相关性分析使用SPearman法进行处理，计算r值，P＜0.05表示差异有显著性。`

2 结果

2.1 两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平对比 两组患者治疗前FPG、2hPG、HbA_1c水平之间的差异无显著性（P＞0.05）。两组患者治疗后FPG、2hPG、HbA_1c水平均显著低于治疗前，同时治疗后研究组FPG、2hPG、HbA_1c水平均明显低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平对比（x±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05

2.2 两组治疗前后血清SFRP5水平对比 两组患者治疗前血清SFRP5水平之间的差异有显著性（P＞0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后血清SFRP5水平均显著升高，同时治疗后研两组血清SFRP5水平均明显高于治疗前，而研究组又明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清SFRP5水平对比（µg/L，x±s）

2.3两组胰岛B细胞功能指标水平对比 治疗后研究组胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数均明显高于对照组，而胰岛素抵抗指数明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4两组治疗前后血清TNF-α、CRP水平对比 两组患者治疗前血清TNF-α、CRP水平之间的差异无显著性（P＞0.05）。两组患者治疗后血清SFRP5水平均显著低于治疗前，而治疗后研究组血清TNF-α、CRP水平均明显低于对照组（均P＜0.05），见表5。

表4 两组胰岛B细胞功能指标水平对比（x±s）

表5 两组治疗前后血清TNF-α、CRP水平对比（x±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05

2.5 患者血清SFRP5与血糖及炎症因子相关指标的相关性分析 SFRP5与FPG、2hPG、HbA1c、TNF-α及CRP均呈负相关（P＜0.05），见表6。

表6 患者血清SFRP5与血糖及炎症因子相关指标的相关性分析

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率也有明显逐年上升的趋势，且呈患病低龄化特点[7]。有研究报道表明，糖毒性与脂毒性均是导致胰岛B细胞功能受损的重要原因[8]，其中糖毒性主要是指明显和持续的高血糖对胰岛B细胞的毒性作用[9]。脂毒性主要是指长期暴露的高表达血清游离脂肪酸，促使胰岛B细胞结构及功能发生改变，进一步加重胰岛素抵抗[10]。因此，如何有效解除糖脂毒性，改善炎性反应，延缓或阻止胰岛B细胞功能受损是临床上治疗2型糖尿病的根本。本研究结果发现：治疗后研究组FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于对照组。这与鲍灵珠等[11]的研究报道相一致，其中常规降糖药物虽能在短期内恢复患者血糖水平，但由于其无保护胰岛B细胞功能的作用，从而会导致持续性损伤，进一步使临床治疗效果逐渐变差。而短期胰岛素强化治疗具有快速、准确的优势，且能有效清除葡萄糖毒性，从而可发挥理想的控制血糖水平作用[12]。

此外，SFRP5属于SFRP家族成员之一，与多种肿瘤疾病的发生、发展存在密切相关，而近年来不少研究报道证实[13]，SFRP5是一种脂肪细胞抗炎性因子，在糖代谢紊乱过程中发挥着至关重要的作用，对2型糖尿病的发生及发展也具有一定的影响作用。本文结果发现：治疗后研究组与对照组血清SFRP5水平均明显高于治疗前，而研究组又明显高于对照组。这说明了短期胰岛素强化治疗可有效提高血清SFRP5水平，这可能是其主要作用机制之一。另外，研究组胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数均明显高于对照组，而胰岛素抵抗指数明显低于对照组，这与王晓敏等[14]的研究报道一致，表明了短期胰岛素强化治疗有利于促进患者胰岛B细胞功能的恢复。有研究也发现SFRP5能改作用Wnt通路增加胰岛B细胞的钙通道表达，增加Ca2+内流，促进胰岛素胞吐，最终改善机体胰岛素分泌情况。这也是SFRP5对胰岛素分泌、胰岛素敏感与胰岛素抵抗的改善重要机制之一[15]。同时，SFRP5具有抑制非经典Wnt通路下游靶点JNK1的活化以及拮抗IRS-1丝氨酸磷酸化的作用，从而有效改善胰岛素抵抗[16]。

本文结果还显示，治疗后研究组血清TNF-α、CRP水平均明显低于对照组，说明短期胰岛素强化治疗可有效改善初诊2型糖尿病患者的炎症反应，其中TNF-α、CRP在机体发生胰岛素抵抗时，其合成与表达显著升高，同时CRP又可通过对胰岛素受体络氨酸激酶活性进行抑制，进一步加重胰岛素抵抗[17]，出现恶性循环。本文进一步根据Spearman法对患者血清SFRP5与血糖及炎症因子相关指标的相关性进行分析后发现，SFRP5与FPG、2hPG、HbA1c、TNF-α及CRP均呈负相关（P＜0.05），提示利用短期胰岛素强化治疗过程中，患者的血清SFRP5与其机体的血糖及炎症因子均具有紧密的负向联系。主要机制仍为SFRP5分泌增加提高胰岛B细胞功能，胰岛素分泌增加而降低FPG、2hPG、HbA1c，改善胰岛素抵抗，降低炎性因子分泌[18]。提示在临床工作中可能通过提高患者SFRP5水平，从而达到提高临床治疗效果的目的，这为我们今后的研究提供了新的靶点和思路，值得临床重点关注。

综上所述，短期胰岛素强化治疗可显著改善老年初诊2型糖尿病患者FPG、2hPG、HbA1c及SFRP5水平，同时有利于促进胰岛B细胞功能的恢复，改善炎症反应。其中SFRP5水平可能是改善患者临床疗效的重要机制之一，可作为临床治疗2型糖尿病的新靶点。

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