高尿酸血症（hyperuricemia，H UA）常与传统的代谢性心血管危险因素伴发，长期以来被认为是代谢异常的一种标记。近30年来，多项大规模观察性研究，共有约40 余万例以上的观察对象，采用多因素回归和COX 风险回归分析，一致证实H UA 是心血管疾病发病和预后的危险因素。目前尚没有大规模临床研究证实降低血尿酸与心血管风险下降有关，但鉴于高尿酸与血管、心脏、肾脏不良预后密切相关，HUA 的防治受到关注。

2002年日本痛风核酸代谢协会在全球第一个提出，对无症状HUA 应根据心血管危险因素或并存的心血管疾病给予分层治疗。2009年我国发表《心血管疾病合并无症状高尿酸血症中国专家共识》，引起国内医学界对高尿酸血症的重视。鉴于近2年来有关高尿酸血症的相关研究和荟萃分析陆续发表，中华医学会心血管病学分会和中国老年学学会心脑血管病专业委员会组织相关领域专家，重新对HUA 和心血管疾病的关系以及治疗的必要性进行讨论，最终达成如下共识。

一、HUA的流行病学

欧美发达国家的流行病学数据显示，HUA 的患病率随着国家经济水平的提高而增加，与糖尿病、高脂血症有着相似的流行趋势，提示HUA 与生活方式密切相关。我国的流行病学资料支持这一推论。20 世纪80年代初期，方圻等调查显示中国男性H UA的患病率为1.4%，女性为1.3%［1］。90年代中期以后调查显示男性H UA 患病率为8.2%～19.8%，女性为5.1%～7.6%［2］。10年间我国H UA 患病率平均约增加了10倍。南方和沿海经济发达地区HUA 的患病率较同期国内其他地区高［3‐5］，应该与该地区生活水平提高，进食海产品和高胆固醇食物较多有关。

根据近年各地HUA 患病率的报道，保守估计目前我国约有HUA 患者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧。

二、与HUA相关的危险因素

尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种，内源性为经自身合成或核酸降解（大约600 mg／d），约占体内总尿酸量的80%；外源性为摄入嘌呤饮食（大约100mg／d），约占体内总尿酸量的20%。嘌呤经肝脏代谢为尿酸，在正常状态，体内尿酸池为1200 mg，每天产生尿酸约750 mg，排出约800～1000mg，30%从肠道和胆道排泄，70%经肾脏排泄。肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率减少5%～25%，就可导致HUA。在37℃、pH7.4的生理条件下，血液中尿酸盐饱和度为6.7mg／dl，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡。可能造成高尿酸血症的原因如下：①摄取富含嘌呤或导致嘌呤合成增加的食物；②尿酸合成代谢增加（内源性过量产生）；③肾脏排泄尿酸受阻。

HUA 与年龄、性别、地区分布、种族、遗传和生活方式都有一定关系。随年龄增加，男性、一级亲属中有HUA 史、静坐的生活方式以及存在心血管危险因素和肾功能不全患者易发生HUA。

进食高嘌呤食物，如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（啤酒、白酒）以及剧烈体育锻炼均可使血尿酸增加。某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如阿司匹林每日300mg 以上、袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等阻止尿酸排泄。

三、无症状HUA的诊断

1﹒检测方法

（1）血尿酸的测定：以尿酸氧化酶法应用最广泛。由于血尿酸受多种因素影响，呈波动性，应在正常嘌呤饮食状态（避免短期摄入大量高蛋白、高胆固醇食物）下，2个月内间隔1周以上测定2次。

（2）尿尿酸的测定：低嘌呤饮食状态下，留取24小时尿，采用尿酸氧化酶法检测，正常水平为1.2～2.4mmol／d（200～400 mg／d）。简单分型标准：尿尿酸大于600mg／d 为尿酸生成过多型，仅占10%；小于600mg／d 为尿酸排泄减少型；不少患者同时存在生成增多和排泄减少两种缺陷。正常嘌呤饮食状态，尿尿酸值大于800 mg／d 为尿酸生成过多型。通过尿尿酸测定，可初步判定高尿酸血症的分型，有助于降尿酸药物的选择及鉴别尿路结石的性质。

2﹒无症状HUA 诊断

（1）定义：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平＞420μmol／L（7mg／dl）且没有痛风及相关并发症［6］。

（2）精确分型诊断：前述简单分型标准可供临床初步参考，精确分型诊断更有利于个体化选择治疗方案。

1）尿酸排泄不良型：尿酸排泄少于0.48mg／（kg ·h），尿酸清除率（Cua，尿尿酸X 每分钟尿量／血尿酸）＜6.2ml／min。

2）尿酸生成过多型：尿酸排泄＞0.51mg／（kg·h），尿酸清除率≥6.2ml／min。

3）混合型：尿酸排泄＞0.51mg／（kg ·h），尿酸清除率＜ 6﹒2ml／min。

考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率（Ccr）校正，根据Cua／Ccr 比值对HUA 分型如下：＞10%为尿酸生成过多型，＜5%为尿酸排泄不良型，5%～10%之间为混合型。

四、HUA 与心血管危险因素和心血管疾病的关系

（一）HUA 与心血管危险因素

1﹒H UA 与高血压 1879年MOH A MED 首次提出血尿酸参与高血压的发生发展，1889年Haig 提出低嘌呤饮食可作为预防高血压的手段。1972年，卡恩等研究首次表明，血尿酸水平升高是高血压的独立危险因素［7］。1990年后多个心血管流行病学研究证实血尿酸是高血压发病的独立危险因素［8‐10］，血尿酸水平每增加59.5μmol／L，高血压发病相对危险增加25%。2007年MRFIT 研究显示，血压正常的高尿酸血症男性，连续随访6年后发展为高血压的风险，与没有HUA 的男性相比，高出80%。2010年发表的一篇荟萃分析，纳入18个前瞻性队列研究，包括55 607例成年人，结果证实，即使校正了传统高血压危险因素，血尿酸水平每增加59.5μmol／L（1mg／dl），高血压发病相对危险增加13%（95%CI，1.06～1.20），这种趋势在年轻个体和女性人群更显著。流行病学研究一致显示，血尿酸水平与高血压发生独立相关。

一项经典的动物试验证实高尿酸与高血压的因果关系［11］，该研究通过诱导剂使大鼠血尿酸水平在7周内升高95.2μmol／L（1.6mg／dl），收缩压随之平均增加2.2mmHg。但如果同时给予降低血尿酸药物，如别嘌醇或丙磺舒，血尿酸恢复正常，则血压不再升高。Feig 等研究发现，在新诊断的原发性高血压青少年中，通过降尿酸治疗可使血压得到控制。上述研究支持高尿酸可能是高血压重要致病因素［12］。

高尿酸血症致高血压的病理机制包括：尿酸盐进入血管平滑肌细胞，致平滑肌细胞增殖、激活局部肾素‐血管紧张素系统，刺激各种炎性介质产生，导致血管收缩；高尿酸血症促进钠离子重吸收［13，14］；高尿酸血症常与胰岛素抵抗并存，参与高尿酸血症高血压的发病机制［15］。

2﹒HUA 与糖尿病 长期HUA 可破坏胰腺β细胞功能而诱发糖尿病。德国一项HUA 患者资料分析发现，痛风常与糖尿病并存。两项研究提示长期HUA 与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系。来自韩国和日本的两项前瞻性临床研究［16，17］，共入选2951例中年HUA 患者，随访6～7年，发现基线血尿酸水平＞398μmol／L 者，远期糖耐量异常和2 型糖尿病的发病危险比＜280μmol／L 者增加78%。提示糖代谢和高尿酸血症之间可能存在某种关联［18］。

3﹒HUA 与高甘油三酯血症 国内外的流行病学资料显示血尿酸和甘油三酯有相关性［19‐21］。一项关于尿酸和甘油三酯关系的前瞻性队列研究随访8年，发现甘油三酯水平是未来HUA 独立预测因素［22］。

动物试验观察到，人工形成高尿酸血症鼠血甘油三酯水平明显高于血尿酸正常鼠［23，24］，提示尿酸对血甘油三酯代谢有一定影响。

4﹒HUA 与代谢综合征 代谢综合征的病理生理基础是高胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗使糖酵解过程以及游离脂肪酸代谢过程中血尿酸生成增加，同时通过增加肾脏对尿酸的重吸收，直接导致高尿酸血症。代谢综合征患者中70%同时合并HUA［25］。最新的研究表明，在代谢综合征中，HUA 可先于肥胖、糖尿病、高胰岛素血症发生。台湾一项横断面研究，纳入20～49岁成年人28 745例，发现HUA 患者代谢综合征的发病风险男性增加14.5%，女性增加44.7%［26］。一项非肥胖人群进展为代谢综合征的研究发现，HUA 人群发展为代谢综合征的风险是正常尿酸人群的10倍［27］。同时有证据显示，降低血尿酸水平可逆转代谢综合征状态［28］。上述研究提示高尿酸与代谢综合征密切相关。

（二）HUA 与心血管疾病

1﹒HUA 与冠心病

（1）尿酸是冠心病死亡的独立危险因素：芝加哥心脏研究［29］、美国第一次全国健康与营养调查（NHA NES 研究）［30］和MONICA研究［31］，校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现，无论性别，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高59.5μmol／L（1mg／dl），死亡危险男性增加48%，女性增加126%。血尿酸＞357μmol／L（6mg／dl）是冠心病的独立危险因素，血尿酸＞416.5μmol／L（7mg／dl）是脑卒中的独立危险因素［32，33］。

对于已确诊冠心病的患者，Bickel 等［34］发现血尿酸＞433μmol／L（7.5mg／dl）人群的死亡率是血尿酸＜303μmol／L（5mg／dl）人群的5倍，多因素分析证实血尿酸是冠心病患者全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。

对于有心血管事件高危因素的患者，PreCis 研究发现，尿酸每升高59.5μmol／L（1 mg／dl），死亡率即增加39%［35］。校正多种心血管危险因素后，血尿酸水平持续预测死亡风险（风险比为126%）。

（2）高尿酸是致心血管事件的重要危险因素：4 项大规模前瞻性临床研究：MRFIT 研究［36］、PI U MA 研究［37］、Rotterdam 队列研究［38］和美国Worksite 研究［39］，均显示血尿酸水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素，血尿酸升高86μmol／L 预测心血管事件的能力高于总胆固醇升高1.078 mmol／L 和血压升高21.3mmHg。但MONICA 研究认为血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。

我国台湾Wen‐Harn Pan 等对41 879例男性和48 514例女性随访8年，结果显示血尿酸同样是我国普通人群、低危和高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性脑卒中的独立危险因素［40］。

2010年发表的一项H UA 与冠心病的荟萃分析，共纳入26项研究402 997例患者，结果显示，H UA 与冠心病发病和死亡仅呈弱相关，去除潜在混淆因素后，冠心病发病和死亡相对风险分别增加9%（95%CI：1.03～1.16）和16%（95%CI：1.05～1.19）。亚组分析显示，血尿酸男性与冠心病发病无相关，与女性冠心病死亡相关［41］。

由于目前研究结果的差异，仍不能把尿酸作为冠心病发病的独立危险因素，尿酸是否为女性冠心病的独立危险因素值得进一步探讨。

2﹒HUA 与脑卒中 共有16个前瞻队列研究，纳入238 449例成年人对HUA 与脑卒中的关系进行了探讨，荟萃分析结果显示［8］，HUA 与脑卒中发病率和死亡率均显著相关，校正目前已知的心血管危险因素，如高血压、糖尿病、血胆固醇水平后，血尿酸水平仍与脑卒中的发病率和死亡率密切相关，发病和死亡的风险比（RR）分别为1.47（95%CI：1.19，1.76）和1.26（95%CI：1.12，1.39）。提示HUA 可能为脑卒中独立危险因素［42］。

3﹒HUA 与外周血管疾病 多危险因素干预研究（MRFI T）显示［43］，高尿酸与外周动脉粥样硬化呈弱相关，其风险比为1.23，95%可信区间在0.98～1.54 之间，临床意义有限。美国心肺血研究院（NHLBI）进行的一项多中心、横断面研究，纳入4866例患者，发现血尿酸水平与男性颈动脉斑块相关，但与女性颈动脉斑块无关［44］。我国进行的一项队列研究，纳入中国多省市心血管病研究（CMCS）中1442例患者，其中810例患者随访5年。校正肥胖、吸烟、年龄、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症后，发现H UA 是女性未来形成颈动脉斑块的独立危险因素，与男性颈动脉斑块形成无相关［45］。

目前仍不能认为HUA 是外周血管疾病的独立危险因素。

（三）HUA 与肾脏损害

尿酸与肾脏疾病关系密切。高尿酸血症导致的肾脏病变主要包括慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾结石。其机制除尿酸结晶沉积导致肾小动脉和慢性间质炎症使肾损害加重外，流行病学调查和动物研究显示，尿酸可直接使肾小球入球小动脉发生微血管病变，导致慢性肾脏疾病。有报道尿酸性结石占肾结石的5%～10%，欧洲透析移植协会资料显示，尿酸性肾病占终末期肾衰竭患者的比例为0.6%～1.0%［46］。

日本两项大规模前瞻性研究证实尿酸与肾脏病变发生发展相关。血尿酸＞476μmol／L（8.5mg／dl）者肾衰竭风险较尿酸在298～381μmol／L（5.0～6.4mg／dl）者增加8倍［47］。血尿酸男性≥416.5μmol／L（7.0mg／dl），女性≥357μmol／L（6.0mg／dl）终末期肾病的发生危险分别增加4倍和9倍［48］。

最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证实，血尿酸每升高59.5μmol／L（1mg／dl），肾脏病风险增加71%，肾功能恶化风险［每年GFR 下降3ml／（min ·1.73ml）］增加14%［49］。与血尿酸正常人群相比，血尿酸在416.5～529.55μmol／L（7.0～8.9mg／dl）人群新发肾脏疾病的危险增加2倍，≥535.5μmol／L（9mg／dl）人群新发肾脏疾病风险增加3倍［50］。另一项研究显示，基线血UA 水平＞480μmol／L 与UA 水平＜300μmol／L 的人群比较，2年内肾衰竭的发生危险在男性增加2.9倍，女性增加达10.0倍［51］。提示女性HUA 值得关注。

一项小规模随机对照临床研究探讨降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，应用别嘌醇100～300mg／d 1年，与未用药组比较，血肌酐增长率降低50%。间接提示高尿酸与肾功能损害有关［52］。

（四）HUA 与心力衰竭

血尿酸水平对于判断心力衰竭患者的预后有重要价值。大量研究表明，心力衰竭患者血尿酸水平升高，且随着心力衰竭病情进展，HUA 的发病率增加［53‐55］。

多项研究显示，校正使用利尿剂等多种危险因素后，HUA 是急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标［56，57］。日本心力衰竭注册研究，随访2.1年，结果显示心力衰竭患者伴有HUA 的患病率为56%，校正使用利尿剂等多种影响心力衰竭预后的危险因素，血尿酸升高仍是全因死亡和心源性死亡的独立预测因子，其风险比分别为1.413（95%CI：1.094～1.824）和1.399（95%CI：1.02～1.92）［58］。

无论重度心力衰竭还是轻中度心力衰竭，血尿酸水平是心力衰竭患者死亡和预后不良的强预测因子，独立于肾小球滤过率或脑利钠肽（BNP）［59］，与高敏C 反应蛋白呈正相关［60］。

关于高尿酸与心力衰竭预后相关的发病机制。目前发现，心肌细胞分泌的尿酸含量与心力衰竭的严重程度成正比［59］。有研究显示心肌细胞尿酸分泌增加与衰竭心脏黄嘌呤氧化酶产生过多有关，同时与心力衰竭常伴肾灌注减少、肾功能损伤，导致尿酸排泄减少有关。

五、无症状HUA药物治疗相关临床研究

目前对无症状HUA 合并多种心血管危险因素或心血管疾病时是否给予降尿酸治疗，尚无结论。有限的研究多集中于别嘌醇降尿酸的心血管获益，由于病例数少，多为单中心，缺乏随机、前瞻、多中心研究，证据级别仅为C 级（C 级定义：小规模研究、回顾性研究、注册研究）。控制血尿酸能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量临床研究证据。本共识就目前研究现状做一介绍，仅为今后的研究提供思路和参考，不作为临床治疗依据。

1﹒降尿酸治疗与心血管事件 LIFE 研究和GREACE 研究间接提示了药物降低血UA 水平对心血管终点事件的影响。但 LIFE 和GREACE 研究都不是专门评价降低血UA 水平对心血管疾病预后影响的研究。

一项别嘌醇干预随机对照研究［61］，入选169例冠状动脉旁路移植术患者，探讨术前接受别嘌醇治疗对手术预后的影响，结果显示，与未应用别嘌醇组比较，别嘌醇组术后心脏功能改善、死亡率降低，但非致命性并发症增加。

2﹒降尿酸治疗与高血压 Kanby 等入选48例肾功能正常的HUA 患者和21例尿酸正常者，HUA 者给予别嘌醇300mg／d 3个月，结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌醇组明显改善［62］。

一项随机双盲安慰剂对照交叉研究，入选30例新诊断的1 级高血压合并轻度HUA 的青少年患者，交叉给予别嘌醇400mg／d 和安慰剂4周，结果显示别嘌醇治疗与安慰剂比较可明显降低血压（收缩压6.3mmHg vs 0﹒8mmHg，舒张压4.6mmHg vs 0﹒3mmHg），接受别嘌醇治疗的患者2／3 血压恢复正常［63］。

一项研究入选60例中青年初发原发性高血压1 级合并高尿酸血症患者，治疗4周，与未用别嘌醇比较，别嘌醇组（600mg／d）血压降至正常的比例更大（62.1%vs 6﹒7%）［64］。

上述研究均为小规模研究，降尿酸是否可作为降压治疗的一种方法，还需大规模临床研究证实。

3﹒降尿酸治疗与心力衰竭 一项随机对照研究共入选80例心力衰竭伴高尿酸血症患者，对照组40例给予标准抗心力衰竭治疗，另外40例在对照组基础上加用别嘌醇300mg／d，结果显示别嘌醇组在NY HA 分级、左心室射血分数、左心室舒张末期内径、6分钟步行时间改善情况均优于对照组，差异有统计学意义［65］。

George 等回顾分析25 090例心力衰竭合并高尿酸血症患者，发现痛风患者应用别嘌醇治疗30天以上，可使心力衰竭死亡风险降低31%，全因死亡风险降低26%［66］。

L﹒Wei 等入选4785例心力衰竭患者长期服用别嘌醇，结果显示与低剂量（300 mg／d 以下）相比，服用高剂量（300mg／d 以上）别嘌醇患者因心力衰竭死亡风险更低［67］。Str uthers 等根据英国心力衰竭注册数据系统，回顾分析别嘌醇治疗的获益，入选1760例心力衰竭患者，发现大剂量别嘌醇（300mg／d 以上）治疗4年以上，将高尿酸心力衰竭患者的住院率和病死率降至正常尿酸水平，安全性良好，而小剂量别嘌醇（300mg／d 以下）使用4年却使死亡风险增加104%［68］。推测在降尿酸治疗达标的基础上，别嘌醇治疗可能使心力衰竭患者获益。

4﹒降尿酸治疗对肾功能的影响 有2 项研究显示，肾功能不全合并H UA，通过降尿酸治疗，可改善患者肾功能恶化的程度，或减慢其恶化速度［69，70］。2 项研究均为小规模（病例数分别为59例和54例），降尿酸治疗对肾脏的获益是否存在，需进行大规模随机对照研究证实。

六、无症状高尿酸血症的治疗建议

1﹒注重患者教育，适当调整生活方式和饮食结构是HUA 治疗的基础。2006年欧洲抗风湿联盟（EUL AR）关于痛风防治建议中，强调生活方式改变是治疗H UA 的核心，包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。

（1）限制高嘌呤饮食

1）红肉类（猪肉、牛肉、羊肉）、动物内脏（尤其是脑、肝、肾）、沙丁鱼、凤尾鱼、金枪鱼、龙虾、贝壳类海物、含糖软饮料、浓肉汤含嘌呤较高，宜控制食用。

2）深海鱼、虾、海参、豆类含有一定量嘌呤，宜适量食用。

3）各种谷物、高纤维蔬菜、低糖富含维生素C 的水果、低脂牛奶、低脂酸奶、鸡蛋等含嘌呤最少，应多进食。

4）豆腐虽为高蛋白食物，在制作过程中流失多数嘌呤，故食用豆腐不会显著增加血尿酸［71］。

5）茶对血尿酸水平无影响，每日4 杯以上咖啡与血尿酸水平低相关［72］。食物中嘌呤含量见表6‐1。

表6‐1 100g 食物中嘌呤的含量

（2）加强运动，控制体重。肥胖与高嘌呤关系密切。平均减重7.7kg，约可降低血尿酸值99.36μmol／L（1.67 mg／dl）［73］。中国人合适体重指数（BMI）为18.0～23.9kg／mm

。对于超重和肥胖者，建议采用低热量、平衡膳食、增加运动量方式减轻体重。肥胖者每天坚持中等强度有氧运动1小时以上有利于控制体重。推荐合适的运动包括快步走、游泳、爬山、骑车等。运动宜循序渐进，避免运动损伤。

（3）严格戒饮各种白酒和啤酒，尤其是啤酒。每天适量的葡萄酒（＜150ml／d）对尿酸有轻度降低作用。

（4）多饮水，碱化尿液，保持每日尿量在2000 ml 以上。

2﹒积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素 2006年欧洲抗风湿联盟（EULAR）痛风防治建议中强调，积极控制与HUA 相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖和吸烟，应作为HUA 治疗的重要组成部分。

3﹒HUA 患者慎用使血尿酸升高的药物 如利尿剂（包括噻嗪类、袢利尿剂）、糖皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于高血压合并HUA 患者，首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物，如需合用，建议使用小剂量氢氯噻嗪12.5mg／d，对尿酸代谢影响较小。

4﹒降低血尿酸的药物 根据血尿酸与心血管疾病流行病学研究结果，推荐在生活方式改善的基础上，有心血管危险因素或心血管疾病患者（包括高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心力衰竭或肾功能异常）血尿酸高于476μmol／L（8mg／dl），一般人群血尿酸高于535.5μmol／L（9mg／dl），建议应用降尿酸药物。药物使用剂量和使用时间目前尚无统一建议，可根据患者血尿酸水平个体化治疗，治疗中避免快速降低血尿酸，以防诱发痛风发作。

（1）抑制尿酸合成——黄嘌呤氧化酶抑制剂：代表药物为别嘌醇。广泛用于原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸产生过多型或不宜使用尿酸排泄药者。

别嘌醇片：用法：成人初始剂量1次50mg，每日1～2次，每周可递增50～100mg，至每日200～300mg，分2～3次服，每日最大量不大于600mg。儿童继发性高尿酸血症常用量：6岁以内1次50mg，每日1～3次；6～10岁，1次100mg，每日1～3次，剂量可酌情调整。需要多饮水，碱化尿液。可用于Ccr ＞15ml／min 的肾功能不全患者。

别嘌醇缓释胶囊（奥迈必利）：采用膜控缓释微丸技术，缓慢非恒速释放，是别嘌醇的新型产品。用法：每日1 粒（250mg），维持有效血药浓度时间为20～22小时。儿童用药剂量可酌情调整。

常见的不良反应为过敏（皮疹）和胃肠道反应。偶有超敏反应综合征，是别嘌醇的致命性不良反应。表现为发热、嗜酸性粒细胞增高、毒性上皮坏死、剥脱性皮炎、进行性肝肾衰竭，甚至死亡。肾功能不全和年龄大于60岁增加不良反应风险，应根据肾小球滤过率减量使用。别嘌醇与部分药物合并使用时，可能增加药物过敏，包括氨苄西林、噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂，两者合用时应避免使用过大剂量。

注意事项：

1）服用期间定期查肝肾功能、血常规。肝肾功能和白细胞进行性下降停用。

2）严重肝功能不全和明显白细胞低下者禁用。

（2）增加尿酸排泄的药物：抑制肾脏对尿酸的主动再吸收，主要用于尿酸排泄减少型，以及对别嘌醇过敏或疗效不佳者。包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等。肾功能异常影响其疗效，丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的H UA 患者，苯溴马隆对于Ccr ＜20ml／min 的患者禁用。用法：成人起始剂量50 mg，每日1次，1～3周后根据血尿酸水平调整剂量100mg，每日1次，早餐后服用。有肾功能不全时（Ccr 20～60ml／min）推荐剂量为50mg，每日1次。

注意事项：①应用时须碱化尿液，尤其已有肾功能不全，定期监测清晨第一次尿p H，将尿p H 维持在6.2～6.9之间。同时保证每日饮水量在2000ml 以上。②注意监测肝肾功能。服药后6个月内应复查肝肾功能。③该类药物由于促进尿酸排泄，可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积，有尿酸结石的患者禁用。

（3）碱化尿液：碳酸氢钠有碱化尿液、增加尿酸排出和轻度降低血尿酸的作用。可用碳酸氢钠3～6g／d，分3次口服，使用时需监测尿p H，将尿p H 维持在6.2～6.9范围最为合适，避免尿p H超过7.0，以防形成草酸钙及其他类结石。不良反应：腹胀、嗳气、加重胃溃疡，长期大量服用可引起碱血症及电解质紊乱，对于慢性心力衰竭、水肿、肾功能不全患者慎用。

5﹒2006年欧洲抗风湿联盟关于痛风防治建议中指出，H UA患者如发作痛风，应给予抗炎镇痛药物治疗，但不需停用原用降尿酸药物。

综上所述，《心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议》对无症状H UA 患者提出治疗建议如下：

1﹒HUA 治疗目标值：血尿酸＜357μmol／L（6mg／dl）。

2﹒体检时常规进行血尿酸检测，尽早发现无症状HUA。40岁以上男性和绝经后女性应每年检测一次。20～40岁成人如初次检测血尿酸正常，可每5年检测一次。

图 6-1无症状高尿酸血合并心管疾病治疗流程

3﹒所有无症状H UA 患者均需进行治疗性生活方式改变；尽可能避免应用使血尿酸升高的药物。

4﹒无症状HUA 合并心血管危险因素或心血管疾病时（包括高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心力衰竭或肾功能异常），血尿酸值＞476μmol／L（8mg／dl）给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的HUA，血尿酸值＞535.5μmol／L（9 mg／dl）给予药物治疗。

5﹒积极控制无症状HUA 患者并存的心血管危险因素（图6‐1）。

生活指导包括生活方式改变和危险因素控制。心血管危险因素和心血管疾病包括：高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中、心力衰竭、肾功能异常。

1﹒Fang Qi，You Kai，Lin Qi‐sui，et al .The investigation of Chinese people’blood uric acid and the relationship bet ween it and blood‐lipid .Chinese Journal of In ternal Medicine，1983，22：434‐438 .

2﹒Fang Wei‐gang，Huang Xiao‐ming，Wang Yu，et al .The analysis of hyperu ricemia among 1977people’cases in Beijing area and the related factors . Chinese Journal of Medicine，2006，86（25）：1764‐1768 .

3﹒Zhang Xue‐shun，Yu Wen‐guang，Yu Li‐xia，et al .The epidemiology inves tigation of hyperuricemia and gout in Shandong province Haiyang city community’s resident .Chinese Journal of General Practitioners，2006，5（4）：216‐219 .

4﹒Gu‐Ping.Health examination people’s hyperuricemia cases in Guangzhou city and the related disease analysis .China Tropical Medicine，2006，6（6）：1082‐1084 .

5﹒Yu Jun‐wen，Lu Jin‐bo，Zhang Xiao‐juan，et al .13324 residents serum uric in foshan area and the related index analysis .Chinese Journal of Investiga ted Traditional and WesternNephrology，2005，7（7）：401‐403 .

6﹒Wort mann RL，Kelley WN.Gout and hyperuricemia／／Kelley WN，Harris ED，RuddyS，et al .Textbook of Rheumatology .7th ed .Philadelphia：W.B. Saunders，2005：1402‐1448 .

7﹒Kahn HA，Medalie JH，Neufeld HN，et al .The incidence of hypertension and associated factors：the Israel ischemic heart disease study .Am Heart J，1972，84：171‐182 .

8﹒Jossa F，Farinaro E，Panico S，et al .Serum uric acid and hypertension：the Olivetti heart study .J Hum Hypertens，1994，8：667‐681 .

9﹒SundstromJ，Sullivan L D，Agostino R B，et al .Relation of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence.Hyper tension，2005，45：28‐33 .

10﹒张红叶，李莹，陶寿淇，等.血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系.高血压杂志，2001，9（2）：160‐163 .

11﹒ Mazzali M，Hughes J，Kim YG，et al .Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystalindependent mechanism.Hyperten sion，2001，38：1101‐1106 .

12﹒Feig DI，Soletsky B，Johnson RJ .Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension .JA MA，2008，300：924‐932 .

13﹒Rao GN，Corson MA，Berk BC.Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet‐derived growth factor A‐chain expression .J Biol Chem，1991，266：8604‐8608 .

14﹒ Messerli FH，Frohlich ED，Dreslinski GR，et al .Serum uric acid in essen tial hypertension：an indicator of renal vascular involvement .Ann Intern Med，1980，93：817‐821 .

15﹒Cappuccio FP，Strazzullo P，Farinaro E，et al .Uric acid metabolism and tubular sodium handling.Results from a population‐based study .JAMA，1993，270：354‐359 .

16﹒Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al .Serum uric acid as an inde pendent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol，2002，89：12‐17 .

17﹒Feig DI，Johnson RJ .Hyperuricemia in childhood primary hypertension . Hypertension，2003，42：247‐252.

18﹒Annemans L，Spaepen E，Gaskin M，et al .Gout in the UK and Ger many：prevalence，comorbidities and management in general practice 2000‐2005 . Ann Rheum Dis，2008，67：960‐966.

19﹒Zalokar J，Lellouch J，Jean R，et al .Kuntz .epidemiology of serum uric acid and gout in franchmen .J Chron Dis，1974，27：59‐75 .

20﹒Conen D，Wietlisbach V，Bovet P，et al .Prevalence of hyperricemia and re lation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country .BMC Pub Heal，2004，25：9‐17 .

21﹒邵继红，沈洪兵，莫宝庆，等.社区人群高尿酸血症危险因素的病例对照研究.中华流行病学杂志，2004，25（8）：688‐690 .

22﹒Nakanishi N，Tatara K，Nakamura K，et al .Risk factors for the incidence of hyperuriceamia：a 6‐year longitudinal study of middle‐aged Japanese men .Int J Epedemiol，1999，28：888‐893 .

23﹒Balasubramanian T .Uric Acid or I‐methyl uric Acid in the urinary blad der increases serum glucose，insulin，true triglyceride，and total cholester ol levels in wistar rats .Scientific World J，2003，5：930‐936 .

24﹒张浩军，张冰，刘小青.小鼠高尿酸高脂血症复合模型初探.北京中医药大学学报，2001，24（6）：29‐30.

25﹒Bradna P.Gout and diabetes .VnitrLek，2006，52（5）：488‐492 .

26﹒See LC，Kuo CF，Chuang FH，et al .Serum uric acid is independently asso ciated with metabolic syndrome in subjects with and without a low esti mated glomerular filtration rate.J Rheumatol，2009，36（8）：1691‐1698 .

27﹒Choi HK，Ford ES.Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia.Am J Med，2007，120：442‐447 .

28﹒Nakagawa T，Hu H，Zharikov S，et al .A causal role for uric acid in fruc toseinduced metabolic syndrome.Am J Physiol Renal Physiol，2006，290：F625‐631 .

29﹒Levine W，Dyer AR，Shekelle RB，et al .Serum uric acid and 11 .5‐year mortality of middle 2 aged women：findings of the Chicago Heart Associ ation Detection Project in Industry .J Clin Epidemiol，1989，42：257‐267 .

30﹒Freed man DS，Williamson DF，Gunter EW，et al .Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease.The NHANES I Epidemio logic Follow2up Study .Am J Epidemiol，1995，141：637‐644 .

31﹒ Meisinger，Christa，Koenig，et al .Uric Acid levels are associated with all‐cause and cardiovascular disease mortality independent of Systemic In flammation in Men from the general population：The MONICA／KORA Cohort study .Arteriosclerosis，Thrombosis and Vascular Biology，2008，28（6）：1186‐1192 .

32﹒ Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Today，1999，2：15 .

33﹒Beevers DG，Lip GY.Is uric acid really an independent cardiovascular risk factor？Lancet，1998，352：1556 .

34﹒Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，et al .Serum uric acid as an inde pendent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol，2002，89：12‐17 .

35﹒Loaehimeseu AG，Brennan DM，Hoar BM，et al .Serum uric acid is an in dependent predictor of all cause mortality in padents at high risk of cardi ovascular disease：a preventive cardiology infor mation system（PreCis）da tabase cohort study .Arthritis Rheum，2008，58（2）：623‐630 .

36﹒Krishnan E，Baker JF，Furst DE，et al .Gout and the risk of acute myocar dial infarction .Arthritis Rheum，2006，54：2688‐2696 .

37﹒Verdecchia P，Schillaci G，Reboldi G，et al .Brunetti P.Relation bet ween serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hyperten sion .The PI U MA study .Hypertension，2000，36：1072‐1078 .

38﹒Bos MJ，Koudstaal PJ，Hof man A，et al .Uric acid is a risk factor for myo cardial infarction and stroke：the Rotterdam Study .Stroke，2006，37：1503‐1507 .

39﹒Michael H.Alder man；Hillel Cohen；Shantha Madhavan；Salah Kivlighn. Serum Uric Acid and Cardiovascular Events in Successf ully Treated Hy pertensive Patients .Hypertension，1999，34：144‐150 .

40﹒Jiunn‐Hoenf Chen，Shao‐Yuan Chuang，Hsin‐Jen Chen，et al .Serun uric acid level as an independent risk factor for all‐cause cardiovascular，and ischemic stroke mortality：a Chinese cohort study .Arthritis and Rheuma tism，2009，61（2）：225‐232 .

41﹒ Kim SY，Guevara JP，Kim K M，et al .Hyperuricemia and coronary heart disease：a systematic review and meta‐analysis .Arthritis Care Res（Hoboken），2010，62（2）：170‐180.

42﹒Kim SY，Guevara JP，Kim K M，et al .Hyperuricemia and risk of stroke：a systematic review and meta‐analysis .Arthritis Rheum，2009，61（7）：885‐892.

43﹒BakerJF，Schumacher HR，Krishnan E.Serum uric acid level and risk for peripheral arterial disease：analsis of data from the multiple risk factor in tervention trial .Angiology，2007，58（4）：450‐457.

44﹒Tuhina Neogi，R.Curtis Ellison，Steven Hunt，et al .Serum Uric Acid Is Associated with Carotid Plaques：The National Heart，Lung，and Blood Institute Family Heart Study .J Rheumatol，2009，36（2）：378‐384 .

45﹒李岩，赵冬，刘静，等.高尿酸血症与新发颈动脉粥样硬化斑块的关系.中华内科学杂志，2008，47（11）：356‐360 .

46﹒Vazqucz MJ，Alvarez HE.Primary prevention in rlaeumatology：the im polrtance of hyperuricemia .Best Praet Res Clin Rlaeumatol，2004，18（2）：111‐124 .

47﹒Tomita M，Mizuno S，Yamanaka H，et al .Does hyperuricemia affect mor tality？A prospective cohort study of Japanese male workers .J Epidemi ol，2000，10：403‐409 .

48﹒Iseki K，Ikemiya Y，Inoue T，et al .Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort .Am J Kidney Dis，2004，44：642‐650.

49﹒ Michel Chonchol，Michael G.Shlipak，Ronit Katz，et al .Sarnak，Anne B. Newman，David S.Siscovick，Bryan Kestenbaum，Jan Kirk Carney，and Linda F.Fried .Relationship of Uric Acid With Progression of Kidney Disease.Am J Kidney Dis，2007，50：239‐247 .

50﹒ Rudolf P.Ober mayr，＊ Christian Temml，十Georg Gutjahr，╪Maarten Knechtelsdorfer，＊Rainer Oberbauer，§＿and Renate Klauser‐Braun ＊. Elevated Uric Acid Increases the Risk for Kidney Disease.J Am Soc Nephrol，2008，19：2407‐2413 .

51﹒lseki K，Oshim S，Tozawa M，et al .Significance of hypemricemia on the early detection of renal failure in a cohort of screened subjects .Hypertens Res，2001，24（6）：691‐697 .

52﹒Yui‐Pong Siu，MRCP，Kay‐Tai Leung，et al .Use of Allopurinol in Slo wing the Progression of Renal Disease Through its Ability to Lower Ser um Uric Acid Level .Am J Kidney Dis，2006，47：51‐59 .

53﹒Leyva F，Anker SD，Godsland IF，et al .Uric acid in chronic heart failure：a marker of chronic inflammation .Eur Heart J，1998，19：1814‐1822 .

54﹒Leyva F，Anker S，Swan J W，et al .Serum uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure.Eur Heart J，1997，18：858‐865 .

55﹒ Hoeper MM，Hohlfeld J M，Fabel H .Hyperuricaemia in patients with right or left heart failure.Eur Respir J，1999，13：682‐685 .

56﹒Pascual‐Figal DA，Hurtado‐Martinez JA，Redondo B，et al .Hyperuricae mia and long‐ter m outcome after hospital discharge in acute heart failure patients.Eur J Heart Fail，2007，9：437‐439.

57﹒ Hiroshi Sakai，Takayoshi Tsutamoto，Takashi Tsutsui，et al .Serum Level OF Uric Acid，Partly Secreted From the Failing Heart，is a Prognostic Marker in Patients With Congestive Heart Failure.Circ J，2006，70：1006‐1011 .

58﹒ Hamaguchi S，Furumoto T，Tsuchihashi‐Makaya M，et al .Hyperuricemia predicts adverse outcomes in patients with heart failure .International Journal of Cardiology，2010，05：002 .

59﹒Sakai H，Tsutamoto T，Tsutsui T，et al .Serum level of uric acid，partly secreted from the failing heart，is a prognostic marker in patients with congestive heart failure.Circ J，2006，70：1006‐1011 .

60﹒Jankowska EA，Ponikowska B，Majda J，et al .Hyperuricaemia predicts poor outcome in patients with mild to moderate chronic heart failure.Int J Cardiol，2007，115：151‐155 .

61﹒Doehner W，von Haehling S，Anker SD.Uric acid in CHF：marker or player in a metabolic disease？Int J Cardiol，2007，115：156‐158 .

62﹒Johnson WD，Kayser KL，Brenowitz JB，et al .A randomized controlled trial of allopurinol in coronary bypass surgery .Am Heart J，1991，121：20‐24 .

63﹒Kanbay M，Ozkara A，Selcoki Y，et al .Effect of treat ment of hyperurice mia with allopurinol on blood pressure，creatinine clearence，and proteinu ria in patients with nor mal renal f unctions .Int Urol Nephrol，2007，39：1227‐1233 .

64﹒KUANG Jian，MAI Wei‐yi，HUANG Yu‐li，et al .Efect of Allopurinol on Lowering Blood Pressure in Young and Middle‐age with Newly Diag nosed Essential Hypertension and Hyperuricernia.Journal Of Sun Yat‐sen University，2009，30（6）：762‐766.

65﹒CHEN Xie‐xing，YE Ming‐fang .Effects of allopurinol on cardiac function and exercise capacity in hyperuricemic patients with congestive heart fail ure.Chin j of Clinical Rational Drug Use，2009，2（16）：1‐2.

66﹒George Thanassoulis，MD，James M.Brophy MD.Gout，Allopurinol Use，and Heart Failure Outcomes .Arch Intern Med，2010，170（15）：1358‐1364 .

67﹒L .Wei，T .Fahey，A .D.Struthers，T .M.MacDonald .Association bet ween allopurinol and mortality in heart failure patients：a long‐ter m follow‐up study .Int J Clin Pract，2009，63（9）：1327‐1333.

68﹒Sruthers AD，Donnan Pr，Lindsay P，et al .Effect of allopurinol on motlali ty and hospitalisations in chronic heart failure：a retrospective cohort study .Heart，2002，87（3）：229‐234 .

69﹒Sin Y，Leung K，Tong M，et al .Use of allopurinol in slowing the progres sion of renal disease through its ability to lower serum uric acid level .Am J Kidney Dis，2006，47：51‐59 .

70﹒Gibson T，Rodgers V，Potter C，et al .Allopurinol treatment and its effect on renal function in gout：a controlled study .Ann Rheum Dis，1982，41：59‐65 .

71﹒Yamakita J，Yamamoto T，Moriwaki Y，et al .Effect of tof u（bean curd）ingestion and on uric acid metabolism in healthy and gouty subjects .Adv Exp Med Biol 1998；431：839‐842 .

72﹒Choi HK，Curhan G.Coffee，tea，and caffeine consumption and serum uric acid level：the third national health and nutrition examination survey .Ar thritis Rheum，2007，57（5）：816‐821.

73﹒Dessein PH，Shipton EA，Stanwix AE，et al .Beneficial effects of weight loss associated with moderate calorie／carbohydrate restriction，and in creased proportional intake of protein and unsaturated fat on serum and lipoprotein levels in gout：a pilot study .Ann Rheum Dis，2000，59：539‐543 .