妊娠合并糖尿病,包括在原有糖尿病的基础上合并妊娠(也称为糖尿病合并妊娠),以及妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)。GDM是指妊娠期首次发生或发现的糖尿病,包含了一部分妊娠前已患有糖尿病但孕期首次被诊断的患者,1979年WHO将GDM列为糖尿病的一个独立类型。
诊断
一、糖尿病合并妊娠
妊娠前已确诊为糖尿病患者。妊娠前从未进行过血糖检查,孕期有以下表现者应高度怀疑为孕前糖尿病,待产后进行血糖检查进一步确诊。(1)孕期出现多饮、多食、多尿,体重不增加或下降,甚至并发酮症酸中毒,伴血糖明显升高,随机血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)者。(2)妊娠20周之前,空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)≥7.0mmol/L(126mg/dl)。
二、GDM
1.50g葡萄糖负荷试验:
(1)50g葡萄糖负荷试验(50g glucose challenge test,GCT)的时间:所有非糖尿病孕妇,应在妊娠24~28周,常规行50g GCT筛查。具有下列GDM高危因素的孕妇,首次孕期检查时,即应进行50g GCT,血糖正常者,妊娠24周后重复50g GCT。GDM的高危因素如下:肥胖、糖尿病家族史、多囊卵巢综合征患者,早孕期空腹尿糖阳性、巨大儿分娩史、GDM史、无明显原因的多次自然流产史、胎儿畸形史、死胎史及足月新生儿呼吸窘迫综合征分娩史等。(2)方法:随机口服50g葡萄糖(溶于200ml水中,5min内服完),1h后抽取静脉血或微量末梢血检查血糖。血糖≥7.8mmoL(140mg/dl)为50g GCT异常,应进一步行75g 或100g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);50g GCT 1h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)的孕妇,应首先检查FPG,FPG≥5.8mmol/L(105mg/dl),不必再做OGTT,FPG正常者,应尽早行OGTT检查。
2.OGTT:
OGTT前3d正常饮食,每日碳水化合物量在150~200g以上,禁食8~14h后查FPG,然后将75g或100g葡萄糖溶于200~300ml水中,5min内服完,服后1、2、3h分别抽取静脉血,检测血浆葡萄糖值。空腹、服葡萄糖后1、2、3h 4项血糖值分别为5.8、10.6、9.2、8.1mmol/L(105、190、165、145mg/dl)。OGTT的诊断标准也可以参考美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA),空腹、服葡萄糖后1、2、3h血糖分别为5.3、10.0、8.6、7.8mmol/L(95、180、155、140mg/dl)。
3.GDM的诊断:
符合下列标准之一,即可诊断GDM。(1)两次或两次以上FPG≥5.8mmol/L(105mg/dl)。(2)OGTT 4项值中二项达到或超过上述标准。(3)50g GCT 1h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl),以及FPG≥5.8mmol/L(105mg/dl)。
4.GDM的分级:
(1)A1级:FPG < 5.8mmol/L(105mg/dl),经饮食控制,餐后2h血糖< 6.7mmol/L(120mg/dl)。(2)A2级:FPG≥5.8mmol/L(105mg/dl)或者经饮食控制,餐后2h血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl),需加用胰岛素。
三、妊娠期糖耐量受损
妊娠期糖耐量受损(gestational impaired glucose tolerance,GIGT):OGTT 4项指标中任何一项异常即可诊断,如果为FPC异常应重复FPC检查。
治疗
一、糖尿病患者计划妊娠前的咨询
糖尿病患者妊娠前进行全面体格检查,包括血压、心电图、眼底、肾功能,以及糖化血红蛋白(HbA1c),确定糖尿病的分级,决定能否妊娠。糖尿病患者已并发严重心血管病变、肾功能减退或眼底有增生性视网膜病变者应避孕,若已妊娠,应尽早终止。糖尿病肾病者,如果24h尿蛋白定量< 1g,肾功能正常者;或者增生性视网膜病变已接受治疗者,可以妊娠。准备妊娠的糖尿病患者,妊娠前应将血糖调整到正常水平,HbA1c降至6.5%以下。在孕前使用口服降糖药者,最好在孕前改用胰岛素控制血糖达到或接近正常后再妊娠。
二、妊娠期治疗原则
门诊确诊为GDM者,指导患者控制饮食并收入院。GIGT者,可在门诊进行饮食控制,并监测FPG及餐后2h血糖,血糖仍异常者,收入院。
1.饮食控制:
(1)妊娠期间的饮食控制标准:既能满足孕妇及胎儿能量的需要,又能严格限制碳水化合物的摄入,维持血糖在正常范围,而且不发生饥饿性酮症。(2)孕期每日总热量:7531~9205kJ,其中碳水化合物占45%~55%,蛋白质20%~25%,脂肪25%~30%。应实行少量、多餐制,每日分5~6餐。饮食控制3~5d后测定24h血糖(血糖轮廓试验):包括0点、三餐前0.5h及三餐后2h血糖水平和相应尿酮体。严格饮食控制后出现尿酮体阳性,应重新调整饮食。
2.胰岛素治疗:
根据血糖轮廓试验结果,结合孕妇个体胰岛素的敏感性,合理应用胰岛素。孕期血糖理想水平控制标准,见表1。
表1 妊娠期血糖控制标准[mmol/L(mg/dl)]
凡血糖高于上限时,应用胰岛素或增加胰岛素用量。胰岛素调整后,复查血糖。血糖调整到正常后,每周监测血糖变化,血糖异常者,重新调整胰岛素用量。
3.酮症的治疗:
尿酮体阳性时,应立即检查血糖,若血糖过低,考虑饥饿性酮症,及时增加食物摄入,必要时静脉滴注葡萄糖。因血糖高、胰岛素不足所并发的高血糖酮症,治疗原则如下:小剂量胰岛素持续静脉滴注,如果血糖> 13.9mmol/L (250mg/dl),应将普通胰岛素加入生理盐水,以每小时4~6U的速度持续静脉滴注,每1~2h检查1次血糖及酮体;血糖低于13.9mmol/L(250mg/dl)时,应用5%的葡萄糖或糖盐,加入胰岛素(按2~3g葡萄糖加入1U胰岛素)持续静脉滴注,直至尿酮体阴性。然后继续应用皮下注射胰岛素,调整血糖。
补充液体和静脉滴注胰岛素治疗后,应注意监测血钾、及时补充钾。严重的酮症患者,应检查血气,了解有无酮症酸中毒。
4.孕期实验室检查及监测:
动态监测糖尿病孕妇血糖,建议采用末梢微量血糖测定、血糖控制不理想时查尿酮体。孕期监测尿糖意义不大,因孕妇肾糖阈下降,尿糖不能准确反映孕妇血糖水平。(1)HbA1c:糖尿病合并妊娠者,每1~2个月测定1次;GDM确诊后检查,之后根据孕期血糖控制情况,决定是否复查。(2)肝肾功能:糖尿病伴有微血管病变合并妊娠者应在妊娠早、中、晚3个阶段进行肾功能、眼底检查和血脂测定。GDM者在确诊时查血脂,血脂异常者定期复查。GDM A2级者,孕期应检查眼底。(3)NST:糖尿病合并妊娠者以及GDM A2级,孕32周起,每周1次NST,孕36周后每周2次NST。GDM A1级或GIGT,孕36周开始做NST,NST异常者进行超声检查,了解羊水指数。(4)B超检查:妊娠20~22周常规B超检查,除外胎儿畸形。妊娠28周后应每4~6周复查1次B超,监测胎儿发育、羊水量以及胎儿脐动脉血流等。(5)胎儿超声心动检查:孕前糖尿病患者于孕26周至28周进行胎儿超声心动检查为合适孕周。主要了解胎儿心脏情况并除外先天性心脏病。(6)羊膜腔穿刺:GDM确诊晚,或血糖控制不满意,以及其他原因需提前终止妊娠者应在计划终止妊娠前48h,行羊膜腔穿刺术,了解胎儿肺成熟情况,同时羊膜腔内注射地塞米松10mg,以促进胎儿肺成熟。
5.分娩时机及方式:
(1)分娩时机:①无妊娠并发症的GDM A1以及GIGT,胎儿监测无异常的情况下,可孕39周左右收入院,在严密监测下,等到预产期终止妊娠;②应用胰岛素治疗的孕前糖尿病以及GDM A2级者,如果血糖控制良好,可孕37~38周收入院,妊娠38周后检查宫颈成熟度,孕38~39周终止妊娠;③有死胎、死产史;或并发子痫前期、羊水过多、胎盘功能不全者确定胎儿肺成熟后及时终止妊娠;④糖尿病伴微血管病变者,孕36周后入院,促胎儿肺成熟后及时终止妊娠。(2)分娩方式:糖尿病本身不是剖宫产的指征,决定阴道分娩者,应制定产程中分娩计划,产程中密切监测孕妇血糖、宫缩、胎心变化,避免产程过长。(3)选择性剖宫产手术指征:糖尿病伴微血管病变、合并重度子痫前期或胎儿生长受限(FGR)、胎儿窘迫、胎位异常、剖宫产史、既往死胎、死产史。孕期血糖控制不好,胎儿偏大者尤其胎儿腹围偏大,应放宽剖宫产指征。
6.产程中及产后胰岛素的应用:
择期剖宫产或临产后,应停用所有皮下注射的胰岛素,密切监测产程中血糖,每2小时测定血糖,维持血糖在4.4~6.7mmol/L(80~120mg/dl)。血糖升高时检查尿酮体的变化,根据血糖水平决定静脉滴注胰岛素的用量,见表2。
产后胰岛素应用:GDM A2级者,产后复查FPG,FPG≥ 7.0mmol/L(126mg/dl),检查餐后血糖,根据血糖水平决定胰岛素用量。孕前糖尿病产后胰岛素用量减少1/2~2/3,并结合产后血糖水平调整胰岛素的用量。GDM A2级或孕前糖尿病患者产后输液可按每3~4g葡萄糖加入1U胰岛素的比例,输液过程中,动态监测血糖水平。产后应用抗生素预防感染。应鼓励糖尿病患者产后母乳喂养。
表2 产程中持续静脉滴注小剂量短效胰岛素用量
7.新生儿的处理:
新生儿生后易出现低血糖,出生后30min内进行末梢血血糖测定;新生儿均按高危儿处理,注意保暖和吸氧等;提早喂糖水、喂奶,动态监测血糖变化以便及时发现低血糖,必要时10%的葡萄糖缓慢静脉滴注;常规检查血红蛋白、血细胞比容、血钾、血钙及镁、胆红素;密切注意新生儿呼吸窘迫综合征的发生。
三、GDM的产后随访
所有GDM孕妇产后应检查空腹血糖,空腹血糖正常者产后6~12周进行口服75g OGTT(空腹以及服糖后2h血糖),根据血糖水平确诊为糖尿病合并妊娠,葡萄糖耐量受损(IGT)合并妊娠或GDM。