长QT综合征

（一）定义

长QT综合征系编码心肌细胞离子通道蛋白基因突变而导致心室复极明显延长并伴发恶性心律失常的临床疾病。根据临床表现和染色体不同可分为两个亚型:即常染色体隐性遗传伴听力障碍的Jervell-Lange-Nielsen综合征和常染色体显性遗传不伴听力障碍的Romano-Ward综合征。心电图主要表现为QT间期延长以及心室复极波形态异常，心律失常为尖端扭转型室性心动过速及心室颤动。临床表现为晕厥、心源性猝死。

（二）机制

目前已发现9种基因突变与LQTS的发生相关:LQT1(KCNQ1或KvLQT1)、LQT2(KCNH2或HERG)、LQT3(SCN5A)、LQT4(Ankyrin-B)、LQT5(KCNE1或Mink)、LQT6(KCNE2或MiRP1)、LQT7或Andersen syndrome(KCNJ2)、LQT8或Timothy syndrome(CACNA1C)、LQT9(CAV3)。以上致病基因除了锚蛋白Ankyrin-B和小凹蛋白3(caveolin-3)间接影响离子通道外，均直接影响K⁺、Na⁺、Ca²⁺通道功能，导致心肌细胞复极延长，其中KCNH2和KCNQ1突变所致LQTS约占所有发病者的90%。

（三）分型

LQTS根据其致病基因目前可分为9型，心电图表现为QT间期不同程度延长、复极波形态异常。目前已有研究对LQT1、LQT2、LQT3及LQT7患者心电图特征进行了详细的描述(图22-2、图22-3)，其他几型LQTS心电图特征尚待大样本临床研究总结。

图22-2　LQT1、LQT2、LQT3典型心电图特征

［引自Moss AJ．syndrome．Circulation．1995，92(10):2929-2934］

图22-3　LQT7典型心电图特征

［引自Zhang L．Circulation．2005，111(21):2720-2726］

1.典型的LQT1心电图特征

　宽大T波型，T波呈单峰状，基部宽大，上升及下降支光滑。QT间期可为正常或明显延长［QTc(0.49±0.02)s］。

2.典型的LQT2心电图特征

多导联双峰T波是LQT2的主要心电图特征。T波幅度常偏低。QT间期可为正常或明显延长［QTc(0.47±0.03)s］。

3.典型的LQT3心电图特征

　①晚发尖锐/双相T波:LQT3心电图的主要特征表现为ST段平直或斜形延长，T波尖锐，起始和终止分明，双相T波常见。QT间期多为显著延长［QTc(0.53±0.04)s］;②非对称高尖T波:T波高尖，下降支陡立，呈非对称型。QT间期正常或明显延长［QTc(0.49±0.02)s］。

4.典型LQT7心电图特征

该综合征患者心电图QTc延长不明显［QTc(0.44±0.028)s］，表现为QUc明显延长［QUc(0.655±0.048)ms］，复极波改变表现为T波下降支延长，TU波融合、双相宽大的U波。

（四）心电图表现和诊断要点

长QT综合征心电图主要表现为QT间期延长和T波、U波异常，易产生恶性室性心律失常。心电图测量QT间期变异较大，约10%的致病基因携带者心电图中QT间期正常，在健康人群中QT间期延长者占约2.5%。且QT间期又受到年龄、性别以及心率的影响，故心电图测定QT间期后必须经过Bazett公式校正，诊断时亦应考虑到性别的影响。目前认为男性QTc＞0.47s;女性QTc＞0.48s对LQTS诊断的阳性预测值达到100%，男性QTc＜0.39s以及女性QTc＜0.41s对LQTS诊断的阴性预测价值达100%。且T波和U波的异常在不同基因型间亦有差异，亦可帮助LQTS的分型诊断，LQT1型T波宽大，LQT2型T波双峰或低平，LQT3型主要表现为T波高尖和ST段的明显延长，LQT7型表现为QU间期延长，T-U波融合、双相宽大的U波。