关注药物引起的QT间期延长

（一）QT间期延长的潜在危险

1.可诱发各种复杂室性心律失常，尤其是尖端扭转型室性心动过速(Tdp)，引起晕厥甚至死亡。

2.延长QT间期的药物广泛应用于临床，相对于原发性长QT综合征的低发病率而言，有更多的继发性QT间期延长患者面临发生Tdp风险。

3.药物诱发Tdp的危险因素　包括女性，低钾血症，心动过缓，近期心房颤动复律史，充血性心力衰竭，接受洋地黄治疗，亚临床的长QT综合征等(图21-8)。

图21-8　药物诱发Tdp

（二）药物引起QT间期延长的机制

抑制I_Kr，使得K⁺外流减少，动作电位时程延长，表现为体表心电图QT间期延长。影响电压依赖型离子通道(钙通道)的开放，引起Ca²⁺内流增多，并出现早期后除极(EAD)，体表心电图QT间期进一步延长，并出现高大U波。

（三）引起QT间期延长的常用药物

1.心血管药物

　ⅠA类抗心律失常药，如奎尼丁、普鲁卡因胺;Ⅲ类抗心律失常药，如胺碘酮、索他洛尔等。

2.非心血管用药

　酚噻嗪和三环类抗抑郁药，抗生素(红霉素)，抗组胺药物(阿司咪唑)，胃肠道动力药(西沙必利，多潘立酮)，三氧化二砷等。

（四）QT间期延长的心电图表现

1.QTc延长

女性QTc≥0.48s或男性QTc≥0.47s即可作为独立的诊断标准;若QTc 0.41～0.46s之间应进一步结合病史、临床表现和心电图改变来诊断。男性QTc≤0.41s，女性QTc≤0.44s为排除诊断标准。

2.T波和U波异常

T波宽大、高尖、切迹、双峰、低平、倒置及T波电交替等，后者是指T波每一个激动周期使其交替改变，包括形态、振幅及极性的变化。U波增宽、倒置、高于T波与T波融合，U波电交替。

3.心律失常

显著窦性心动过缓，室性期前收缩易恶化为Tdp或心室颤动。

（五）评价QT间期延长与Tdp发生风险

1.QT间期延长与Tdp的发生受多种因素的影响，例如药物的其他药理作用，患者机体状态，合并用药情况等。

2.评价患者是否存在发生Tdp的危险因素，加强对高危病人的管理。

3.针对特定人群，权衡用药的益处与风险。