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已收藏英文名称 ：osteogenesis imperfecta
中文别名 ：成骨不全、先天性成骨不全病、迟缓性成骨不全症、Vrolik型成骨不全、脆骨综合征、Lobsteir脆症、青色巩膜症、蓝巩膜-脆骨-耳聋综合征、Lobstein综合征、Van der Hoeve综合征、Eddowes病、Durante病、Porak-Durante综合征、Spurway综合征、Hoeve-Dekleyn综合征、Adair-Dighton综合征
成骨不全的先天型，不出现蓝色巩膜者，称做Vrolik综合征。为先天性遗传疾患，大多数以常染色体显性基因所致。
多数学者认为遗传方式属常染色体显性遗传病（AD），隔代遗传亦有报道，但各种临床表现在家系内有表现度与外显率差异，先天性重型成骨不全常不重现于家族内，但可有迟发型本病的同胞。
Ⅰ型致病基因定位于17q21.31-q22.05（MIM：166200），病因为胶原基因各种点突变导致胶原成熟缺陷。例如α1键胶原基因COL1A1即胶原蛋白第178位氨基酸残基第1个碱基发生了C-T的单碱基替换，导致甘氨酸被半胱氨酸替换。第二个致病基因定位于7q22.1。
Ⅱ型致病基因定位于17q21.31-q22.1（MIM：120150）。这可能是一种致死性基因。胶原基因突变比Ⅰ型更复杂，主要涉及α1链胶原基因COL1A1和α2链胶原基因COL1A2上的甘氨酸密码子点突变或重排。例如COL1A1即α1链94位上的甘氨酸被半胱氨酸替代，导致了Ⅱ型成骨不全表型。
成骨不全综合征患病率约为1/5000，是最常见AD遗传病。
一种全身性结缔组织病。病因是胶原组织形成障碍，成骨细胞的活性受损，而导致骨骼、肌腱、韧带、筋膜、牙本质、巩膜、内耳等出现病理损害并引起相关症状。Ⅰ型为最常见类型，但症状相对较轻；Ⅱ型预后极差，多数死于宫内或生后不久死亡。
成骨不全综合征分为四型，其中以Ⅰ、Ⅱ型常见（表1）。
表1 成骨不全综合征的遗传与临床特征
全身结缔组织病变，对心血管系统具有选择性，累及主动脉瓣叶和二尖瓣叶，主动脉有囊性中层坏死改变，瓣叶呈黏液瘤样变性及囊性缺陷。可造成主动脉瓣、二尖瓣的瓣叶有洞孔，断裂的腱索及气球样膨胀、裂缝和冗长的瓣叶。主动脉及瓣环可能扩张，可能出现Valsalva窦动脉瘤。
AKP增高，但也可正常。血磷正常，血钙1/3病例增高。X线示骨质普遍疏松，尤以四肢长管状骨与颅骨明显。椎体可见有双凹形改变。在骨折时，四肢长管状骨、肋骨与锁骨可有多处于不同时期骨折或骨痂，骨痂丰实处可呈球形（图1）。
图1 成骨不全综合征
a. 8岁女孩，为成骨不全Ⅰ型患儿。身材矮小，骨质疏松、发脆，生后反复发生骨折。前额宽而隆凸，眼距宽，蓝色巩膜。牙齿发育不良，牙畸形，进展性耳聋；b、c、d. X线显示在16～17月龄时发生的三处骨折，愈合后，骨皮质仍薄；e、f.成骨不全Ⅱ型，新生女婴，四肢短型侏儒。前额隆凸，囟门大。胎儿期即发生肋骨、四肢骨折，导致胸廓狭小、变形，四肢弯曲、缩短。蓝色巩膜；g. X线显示骨髂发育不良，长骨多发性骨折和骨折处愈后形成的骨痂
对病患儿无良好病因治疗。曾有用甲状腺提取物治疗，移植唾液腺、脑垂体，给予钙、镁、磷、大量维生素C、蛋白同化激素、氧化物。骨折愈合常无延迟。髓内针可促进其愈合及良好固定，但必须注意反复骨折引起的畸形。骨折畸形在青春期后自然减轻。
应作产前诊断，进行优生干预，防止患病胎儿娩出。
