FGF-23是一种利尿磷因子，在高血磷和1，25-（OH）₂D升高情况下，骨细胞和成骨细胞分泌的FGF-23增多。FGF-23基因突变、GALNT3基因突变（影响FGF-23翻译后修饰）或klotho（FGF受体1转换为FGF-23受体的辅助因子）突变引起严重的低磷血症和肿瘤样钙盐沉着症。

1.血FGF-23升高

在FGF-23分泌过程中，分子C末端的179~180位氨基酸被裂解，如果FGF-23的RXXR弗林蛋白酶（成对碱性氨基酸蛋白酶）样裂解结构域（RXXR furinlike cleavage domain）突变（R176Q、R179W 等），FGF-23 不能被灭活，引起活性FGF-23显著升高，导致低磷血症性佝偻病。虽然最初的研究发现，PHEX组装FGF-23，但以后的研究并未证实FGF-23的裂解依赖于PHEX，因此弗林蛋白酶（furin）结构域突变是ADHR的合理解释，详见本篇扩展资源12相关内容。据报道，完整的血清FGF-23（intact FGF-23）浓度为（44±37）pg/ml，但受年龄、性别、体重和肾小球滤过率的影响。慢性肾病患者的血清FGF-23明显升高，并且是心血管事件的预报因子。肿瘤引起的低磷血症和X-性连锁遗传性低磷血症患者血清FGF-23亦明显升高，切除肿瘤后下降。由于其他原因所致的低磷血症患者的血清FGF-23显著降低，多数监测不到（低于3pg/ml）。血清FGF-23明显升高伴低磷血症提示其病因为FGF-23分泌过多。FGF-23升高引起佝偻病/骨质软化症的共同特点是肾脏磷的消耗和1，25-（OH）₂D的不适当降低，原因是骨细胞生成的FGF-23过多、肿瘤或骨纤维样发育不良分泌过多FGF-23或FGF-23降解缺陷。

（1）慢性肾病：

在慢性肾病患者中，血清FGF-23升高与顽固性继发性甲旁亢（血清PTH>300pg/ml）及血清钙磷乘积相关，而与其他临床指标无关，提示FGF-23水平是评价肾病严重程度的重要指标（表1）。

表1慢性肾病血透患者血清FGF-23与PTH、血钙磷乘积的关系

（2）X-性连锁低磷血症性佝偻病（XLH）：

PHEX突变引起FGF-23降解缺陷，血清FGF-23升高。

（3）常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病：

细胞外基质蛋白家族中的小分子整合素-结合配基N-连接的糖蛋白DMP1突变，使骨细胞中的FGF-23转录增加，骨矿化缺陷。

（4）肿瘤和骨纤维发育不良：

McCune-Albright综合征的病因为GNAS1的活化性突变，部分患者因骨细胞合成与分泌的FGF-23增多，引起高FGF-23血症。某些肿瘤因表达MEPE和sFRP4过多而导致PHEX和DMP1增加，使血FGF-23升高。

（5）原发性甲旁亢：

患者可表现为甲状旁腺腺瘤或增生，其病因与α-klotho近端的裂解点（breakpoint）易位，使β-葡萄糖苷酶（β-glucuronidase）编码障碍，这些病例的特点是血磷降低，血klotho和FGF-23显著升高，而PTH可能正常或仅轻度升高。

（6）FGF受体突变：

FGF受体亚型1/3/4突变使FGF-23不能与受体结合，通过受体调节使血FGF-23升高，并可引起低磷血症。

（7）线型脂肪痣或表皮痣综合征：

线型脂肪痣或表皮痣综合征（linear sebaceous/epidermal nevus syndrome，ENS）的表皮细胞的FGF受体3活化性突变引起表皮痣综合征，皮损呈线状、骨量减少伴低磷血症性佝偻病，同侧局限性骨病变伴表皮痣和血FGF-23升高为本病的特征。表皮痣综合征属于骨颅发育不良（osteoglophonic dysplasia，OD）中的一种，病因为FGF受体1、2或3突变，患者伴有颅缝早闭、眶上嵴前突、鼻梁下陷和肢根短小畸形。

2.血FGF-23降低

引起FGF-23降解减少的主要原因有常染色体显性低磷血症性佝偻病（ADHR）。