机体摄取VA过多可引起中毒。过多的VA通过降低细胞膜和溶酶体的稳定性，使细胞膜受损，细胞内酶释放，从而引起皮肤、骨骼、肝、脑等器官功能病变。成年人的VA推荐摄入量（RDA）为800μg/d（1μg≈3.3U）。通常认为儿童一次摄入RDA量20倍（或30万U），成人摄入100倍可导致中毒。由于个体对VA的吸收、利用、排泄以及肝内储存有较大的差别，故产生中毒剂量的差异亦较大。曾报道一例3个月婴儿仅服用VA、VD滴剂4滴（约含VA 500U）即出现VA中毒症状，这种情况应视为特异体质。相反，Weber等报道一例62岁男性每天服用4万～5万U的VA达7年之久，才发生VA毒性所致的肝功能损害及继发性PEM。VA中毒最常见的原因是长期过量补充VA制剂；但也有因食用含VA或胡萝卜素丰富的食物所致VA急、慢性中毒的报道。

1. 急性VA中毒

可见于探险者、捕猎者进食大量富含VA的熊肝、狼肝、海豹肝以及鲨鱼、海鲸、金枪鱼、海鲈等鱼肝所致，亦可见于不恰当服用大剂量VA制剂。据报告，成人一次服用VA30万～100万U或以上，小儿一次服用超过30万U即可引起中毒。儿童对VA的毒性较成人敏感。急性中毒的早期表现有恶心、呕吐、头痛、眩晕、视觉模糊、视乳头水肿、肌肉运动失调，婴儿可有囟门突起，这些表现一般几天内可消失。但当中毒剂量极大时，在出现上述症状几天后可有嗜睡、食欲不振、乏力、精神萎靡、反复呕吐、皮肤瘙痒、鳞片样脱皮等。我国台湾有人最近观察到3例急性海鱼肝中毒者除上述表现外，其中一例还有发热，继而出现弥散性脱皮及脱发。

2. 慢性VA中毒

常见于那些长期（几周至几年不等）服用VA制剂的人，其每日补充量常超过RDA的数倍至10倍以上，个别有遗传耐受性较差的成人或儿童，即使每日摄取6000U较小剂量的VA亦可引起中毒。常见中毒表现包括头痛、脱发或头发干枯、唇干、皮肤干燥瘙痒、脱屑，也可有皮疹，骨、关节疼痛等；低热、厌食、体重减轻，肝脾大在儿童患者中更为常见。临床上见到的每个患者其表现均不尽相同，有的仅有一两种不典型的症状，有的则出现与其他疾病类似的表现，因此常难以及时诊断（见图6-36-4）。Doireau等报告1例每天服用VA 12 000U至少2年的8岁儿童出现慢性肾衰竭、骨痛及无法解释的高钙血症（血钙3.9mmol/ L），患者血清磷、甲状旁腺素正常，1，25-（OH）₂D未检测出来。高钙血症可能与VA中毒有关，患儿血浆视黄醇极高（1475μg/L）。β-胡萝卜素在体内可转化为VA，通常认为摄取大量的胡萝卜素一般不会导致VA样中毒症状出现，仅出现高胡萝卜素血症使皮肤呈现黄色。唯一已知类胡萝卜素的毒性表现是角黄素（canthaxanthin）视网膜病，但在停止服用大剂量（50～100mg）胡萝卜素后，视网膜中的结晶角黄素包涵体可逐渐消失。长期大量摄取胡萝卜素对人体亦有一定毒性。

图6-36-4　维生素A中毒

注：男性，1岁，维生素A中毒双下肢平片。双侧股骨、胫骨有较广泛的骨膜反应，骨骺边缘及干骺端临时钙化带密度稍增高，以左侧明显，双侧干骺端临时钙化带呈鸟嘴状向边缘突出，以右侧胫骨近端明显，干骺端骺板下骨小梁稀少

过量的VA对胎儿有明显的致畸作用，因而除在那些普遍存在VA缺乏的地区给予孕妇低剂量的VA补充外，一般不主张给妊娠或育龄妇女VA制剂。在孕早期，一次或多次服用10万～50万U后即可导致胎儿生长发育缺陷、流产、出生后学习能力低下等。生长发育缺陷可有颅面骨、泌尿生殖系、心血管畸形、软腭缺陷及神经脊索组织缺陷等。Rothman等通过对22 748名妊娠妇女的研究发现，339例妇女其胎儿出生时有缺陷，其中121例婴儿缺陷的原发部位在脊索。每天消耗VA＞15 000U的母亲与每天消耗≤5000U的母亲相比，其胎儿脊索缺陷的比例为3.5∶1，这表明摄取VA的剂量越大，致畸的作用越强。据分析，怀孕前7周服用大剂量VA的妇女其胎儿的畸形率更高；妊娠妇女每天补充大于10 000U的VA，其胎儿致畸的概率约为1/57。临床上，给育龄妇女特别是准备怀孕及已孕妇女补充VA应十分谨慎。

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