收藏
已收藏英文名称 ：sphingomyelinlipidosis
中文别名 ：Niemann-Pick病;尼曼-匹克病
神经鞘磷脂沉积病（sphingomyelinlipidosis）又称为尼曼-匹克病（Niemann-Pick diseas，NPD），属常染色体隐性遗传性糖脂代谢性疾病。德国Niemann于1914年首先报道一犹太患儿，1933年德国Pick进一步综合此病系脂质细胞肿大，此后命名为Niemann-Pick病。
该病系由于组织中显著缺少神经鞘磷脂酶致使单核-巨噬细胞系统和其他组织的细胞中神经鞘磷脂异常积聚，神经系统受累发生退行性变，表现共济失调、运动功能障碍、进行智力下降和痴呆，如波及淋巴网状系统，造成淋巴结及肝、脾肿大。该病以犹太人发病较多，其发病率高达1/25 000，多发生婴幼儿期。
根据基因突变及发生机制的不同，NPD可分为2种类型：①因原发性神经鞘磷脂酶缺乏导致的A型和B型；②由胆固醇从溶酶体到细胞溶质的转运障碍的C型（Niemann-Pick disease type C，NPC）。
A型和B型NPD是因编码溶酶体酸性神经鞘磷脂水解酶（acid sphingomyelinase，ASM）的鞘磷脂磷酸二酯酶（sphingomyelin phosphodiesterase 1，SMPD1）基因发生突变而致病。SMPD1基因定位于11p15.1-p15.4，全长4685 bp，包含6个外显子和5个内含子，编码产物为ASM多肽，由629个氨基酸组成。目前已知SMPD1基因的突变类型超过100种，突变类型多种多样，以点突变、小片段缺失、剪接突变多见，而点突变以碱基置换为主。在目前所发现的突变中无热点突变。
NPC的突变基因主要为NPC1和NPC2，分别定位于18q11-q12和14q24.3，约超过95%的患儿为NPC1突变，4%的患儿为NPC2突变，仍有少部分患儿的基因突变尚未明确。
该病发病机制主要为基因缺陷导致神经鞘磷脂酶活性不足，引起鞘磷脂水解不完全并沉积在细胞内，导致细胞肿胀、变性，形成泡沫细胞，进而引起内脏肿大、神经细胞死亡、髓鞘脱失等。C型主要引起大量胆固醇、鞘糖脂、鞘磷脂在细胞内沉积和脂质平衡紊乱。
在网状内皮系统丰富的内脏器官可见到特异性的泡沫细胞，胞体直径为20～90μm，胞核较小，呈圆形或椭圆形，常偏位，多为1个，偶可见到2个，胞质内充满泡沫状脂肪颗粒，蜂窝状，经亚甲蓝-伊红染色后呈浅蓝色，脂质染色后呈阳性反应，经PAS染色及酸性磷酸酶染色均呈阴性或弱阳性。内脏器官的泡沫细胞中含有神经鞘磷脂和胆固醇，肿胀的神经细胞主要有神经鞘磷脂沉积。A型病例可有严重的神经系统损害，以小脑、脑干和脊髓受累较明显，大脑皮质较轻；神经元明显减少，星形胶质细胞增生；脑白质正常或发生脱髓鞘改变。
1.血常规
血红蛋白正常或轻度贫血，血小板数正常，脾功能亢进明显和骨髓侵犯时白细胞、血小板可减少。
2.骨髓涂片
可见典型的泡沫细胞，细胞胞质内呈小泡状，PAS反应弱阳性，胞质内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性；酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、过氧化物酶、苏丹黑均呈阴性反应。单核细胞和淋巴细胞常显示特征性空泡，约8～10个，具有诊断价值。
3.血生化
血浆胆固醇、甘油三酯可升高。
4.组织活检
肝、脾和淋巴结活检均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润。
5.酶活性测定
测定白细胞或培养的纤维母细胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。患儿白细胞常缺乏神经磷脂酶活性。
1.目前尚无有效治疗方法，以对症治疗为主，可长期服用抗氧化剂如维生素C、E，以及阻断神经鞘磷脂所含不饱和脂肪酸的过氧化和聚合作用，减少脂褐素和自由基形成。
2.抗胆碱能药改善肌张力障碍有一定效果。三环类抗抑郁药和中枢神经系统兴奋剂可改善猝倒症状，如氯米帕明。
3.研究发现美格鲁特治疗猝倒症状已取得一定效果。目前美格鲁特已被欧盟和一些国家批准用于治疗尼曼-匹克病进行性神经系统症状。研究表明美格鲁特可通过血脑屏障，降低脑内鞘糖脂累积，延缓神经系统症状出现，延长存活期，出现神经系统症状应及早用该药治疗。其成人治疗剂量为200mg/次，每天3次，口服，可以按体表面积换算为儿童剂量。最常见的不良反应为腹泻、胃肠道不适、体重降低和震颤，以上不良反应多可耐受。
4.联合应用洛伐他汀、考来烯胺和烟酸是降低胆固醇血症最有效的方法。
5.脾切除适用于非神经型、有脾功能亢进者。
