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已收藏英文名称 ：GM2 gangliosidosis
GM2神经节苷脂贮积症（GM2 gangliosidoses）是主要由神经细胞内溶酶体中神经节苷脂GM2和相关糖脂过度累积引起的一组疾病，目前根据不同基因突变可分为3个亚型，均属于常染色体隐性遗传病。
不同的基因突变导致GM2神经节苷脂贮积症的不同亚型。己糖胺酶具有2种同工酶，即己糖胺酶A（HEXA）和己糖胺酶B（HEXB），二者均由2条多肽链组成，前者为1条α多肽链和1条b多肽链，后者则为2条b多肽链，因此α多肽链的缺陷只影响HEXA的活性，而b多肽链的缺陷对HEXA和HEXB都有影响。两种亚型的己糖胺酶均能水解糖蛋白和糖脂，但只有HEXA能水解GM2神经节苷脂，且必须依赖正常的GM2激活蛋白功能。
编码α多肽链的HEXA基因突变造成HEXA活性缺乏，而HEXB活性增加，故相应的临床亚型为B型（Tay-Sachs病）；编码b多肽链的HEXB基因突变造成HEXB和HEXA活性均缺乏，因此相应的临床亚型是O型（Sandhoff病）；GM2A基因突变使GM2促活蛋白功能障碍，虽然HEXA和HEXB活性增加，但不能形成功能性GM2激活复合物，相应的临床亚型为AB变异型。上述3个基因突变最终均导致GM2神经节苷脂降解障碍而在脑组织和内脏器官中沉积。
目前根据不同基因突变可分为3个亚型（表1），均属于常染色体隐性遗传病。其中B型最早由英国学者Tay（1881）和美国学者Sachs（1886）描述，故称为泰-萨克斯病（Tay-Sachs disease），又称黑矇性痴呆（amauroticidiocy）。我国已有多个病例报道。
表1 GM2神经节苷脂贮积症的基因分型
大脑切面上可见白质水肿和多处微小囊肿形成。显微镜下见广泛的神经元内脂质沉积，节细胞膨胀呈气球状。电镜检查可见沉积物质呈卵圆形的层状结构（膜状胞浆小体或“斑马样”小体），直径约0.5~2.0μm，内含脂质和蛋白的复合物，其中神经节苷脂约占30%~50%。严重病例可见额叶和枕叶广泛性髓鞘脱失，小脑浦肯野细胞和脊髓前角细胞也可见脂质沉积。
血和脑脊液中的乳酸脱氢酶（LDH）和谷草转氨酶（GOT）活性可增高。脑电图可出现不同脑叶的阵发性高幅棘慢波，或伴有多相棘波的爆发，或明显的高幅失律状态。晚期则转变为低幅慢波活动。脑干听觉诱发电位可提示脑干损害。颅脑MRI可见双侧脑白质发育落后、双侧脑室后角脑白质脱髓鞘改变或内囊后肢T2WI高信号，脑干、小脑一般无异常。
血白细胞或皮肤成纤维细胞培养检测己糖胺酶A和己糖胺酶B的活性，可发现A缺乏或A、B均缺乏或两者均不缺乏。
迄今尚无有效疗法，综合性的对症和支持治疗对延长婴儿型患儿的生存期有一定帮助，包括胃管鼻饲营养、肺部理疗预防肺感染等。有报告用米格鲁特（一种葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂）联合生酮饮食，可延长婴儿型患儿的生存期。总的来讲综合性的照料对患儿有一定的益处。酶替代治疗还在研究中。携带者的检出和产前诊断是预防本病的主要措施。
避免近亲婚配，对高危家系成员进行遗传咨询，可检出致病基因突变携带者。在先证者基因诊断明确的前提下，母亲再次妊娠时可进行产前诊断，通过胎盘绒毛或羊水细胞基因分析做出胎儿诊断，减少疾病患儿出生。
