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已收藏英文名称 ：short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency
短链酰基辅酶A脱氢酶（short-chain acyl-CoA dehydrogenase，SCAD）抑制胰岛素的分泌和糖处理功能，转氨基反应（transamination reaction）障碍引起短链酰基肉碱（short-chain acylcarnitines）堆积，并导致高胰岛素血症。
短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（short-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，SCADD）的临床表现和病情轻重各异。较特异的临床表现为肝脾大、肝脂肪变性、胆汁淤积、酮症、低血糖和乳酸酸中毒。有些患儿出现喂养困难、呕吐，体重不增，发育落后，骨骼肌软弱等。血肉碱水平基本正常或稍低，但肌肉肉碱仅为正常的50%。
诊断需测定组织中酰基辅酶A脱氢酶的活性，尿中丁酸、乙基丙二酸、乙二酸排出增高。患者成纤维细胞中酶活性降低，肌肉中酶活性降低，肌肉活检可见肌纤维轻度脂肪沉积。
发病率有种族和地区的差异，以丁酰肉碱（C4）作为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查指标的美国、德国、澳大利亚的串联质谱新生儿疾病筛查资料提示其发病率约为1/95 000。在串联质谱进行扩大新生儿疾病筛查开展之前，患者一般由于发育迟缓、低血糖、癫痫和行为异常等临床表现进行选择性检查而获得诊断。目前我国短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症发病率尚未明确。
短链酰基辅酶A脱氢酶为线粒体β氧化代谢通路酰基辅酶A脱氢酶家族中一个重要酶，SCAD的结构和中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）以及极长链脂肪酸脱氢酶（VLCAD）的序列有高度同源性。在体内主要可催化C4~6的短链辅酶A脱氢，但其活性最强的底物为丁酰（C4）辅酶A，其辅酶为黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD），由FAD将电子转移至电子转运黄素蛋白（ETF）和电子转运黄素蛋白脱氢酶（ETFDH），进入线粒体呼吸链进行氧化磷酸化产生ATP供能。SCAD是一个同型四聚体的线粒体黄素酶蛋白，每个SCAD单体包含一个FAD辅基，FAD与SCAD的结合，对SCAD蛋白活性，折叠修饰及稳定性具有重要作用。SCAD首先细胞质中形成蛋白前体，转运入线粒体基质中经过修饰折叠形成活性蛋白。SCAD缺陷导致丁酰基辅酶A蓄积，丁酰辅酶A旁路代谢生成丁酰基肉碱、丁酰基甘氨酸，丁酸盐或通过丙酰辅酶A羧化酶作用生成乙基丙二酸（EMA），因此SCAD的生化学标志性代谢物为血中丁酰肉碱和尿中的乙基丙二酸升高。但乙基丙二酸同时也可以在另外一个线粒体呼吸链缺陷疾病（乙基丙二酸脑病）和多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症中升高。目前认为乙基丙二酸是SCAD酶缺陷非特异的生化指标，与SCAD酶活性的缺乏程度不相关。
1. 血串联质谱酰基肉碱谱分析
血丁酰基肉碱升高是主要的生化指标，有时也可有C5酰基肉碱升高。
2. 尿气相质谱有机酸分析
可发现尿中特异性的乙基丙二酸升高，但EMA升高并非SCADD的特异性改变，EMA也可在戊二酸血症Ⅱ型、线粒体病中出现。在有代谢压力时，尿中同时可有甲基琥珀酸、丁酰甘氨酸、丁酰肉碱等升高。在不发病时，尿中可无相应有机酸检出。尿丁酰肉碱升高需与正常人中的异丁酰肉碱相鉴别，同时也尿丁酰肉碱可在异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症、乙基丙二酸脑病和支链酰基辅酶A氧化障碍疾病中检出。
3. 短链酰基辅酶A脱氢酶酶活性测定
检测SCAD酶活性的方法多样，可对患者的皮肤成纤维细胞、骨骼肌细胞等组织进行酶活性测定，其酶活性减低可明确诊断。
4. 基因检测
检测ACADS基因突变情况是确诊金标准，对于新生儿筛查出C4升高和尿EMA异常升高者，可进行基因诊断，可针对ACADS基因热点突变c.625G→A、c.511C→T进行基因筛查，若无热点突变可通过对ACADS基因的10个外显子设计引物进行聚合酶链反应（PCR）和DNA测序寻找突变以明确诊断。
治疗资料少且对该病尚无统一的治疗共识，目前主要处理措施是改善临床症状，低脂饮食，可适当补充肉碱或维生素B2（核黄素），避免长时间禁食。
1.对于反复性发作患者
患者可与其他脂肪酸氧化代谢障碍疾病的治疗方法类似，主要是减少分解代谢同时增加其他途径供能来源。急性发作期，可静脉给予10%葡萄糖溶液［速率为8~10mg/ （kg·min）］或者口服葡萄糖液抑制分解代谢，尤其对于恶心呕吐的不能口服口服葡萄糖的患者。低血糖不是常见症状，但可给予类似治疗。这些处理措施似不能明显改善其临床病程，但患者症状会随年龄好转。预防性的措施主要为避免长时间的空腹。
2.左旋肉碱
对于肉碱补充治疗脂肪酸β氧化障碍疾病一直存有争议。通过摄入左旋肉碱增加丁酰基肉碱代谢物，减少尿中EMA排出。
3.维生素B2（核黄素）
FAD为短链酰基辅酶A脱氢酶蛋白的辅助因子，对短链酰基辅酶A脱氢酶蛋白功能发挥重要作用，核黄素作为分子伴侣可修饰突变蛋白及稳定突变蛋白构象。核黄素治疗有效性只有散在报道，1995年Kmoch及Dawson等对短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 患儿使用低脂饮食、左旋肉碱［50mg/（kg·d）］及核黄素（200mg/d）进行治疗，其临床症状得到改善。2010年，Van Maldegem等对核黄素［10mg/（kg·d）］治疗16例SCADD患者研究中发现，高剂量治疗后尿中EMA排出减少，临床症状改善，停止摄入核黄素后症状复现，提示高剂量的核黄素治疗短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 可改善临床及生化指标。也有核黄素治疗无效的报道。使用左旋肉碱和维生素B2治疗短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的可行性及有效性仍需被证实。
对高危家庭产前诊断是优生优育，防止同一遗传病在家庭中重现的重要措施。对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析，并对其胎儿进行产前诊断。家族成员DNA分析也可检出杂合子携带者，进行遗传咨询。
1.遗传咨询及产前诊断
对高危家庭产前诊断是优生优育，防止同一遗传病在家庭中重现的重要措施。对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析，并对其胎儿进行产前诊断。家族成员DNA分析也可检出杂合子携带者，进行遗传咨询。
2.新生儿筛查无症状患者的存在，早期诊断的益处就显得不明确，自然病程也不太清楚，包括最佳治疗方法也不明确，因此美国ACMG组织中部分专家建议将短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症排除出核心筛查疾病之外，也有人建议将其作为次级筛查疾病。在英国、丹麦、荷兰，该病均未被新生儿疾病筛查范围。
