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已收藏英文名称 ：glycogen storage disease
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一组常染色体遗传性疾病，主要病因为先天性糖代谢酶缺陷所造成的糖原代谢障碍。由于酶缺陷的种类不同，临床表现可多种多样。根据临床表现和生化特征，共分为13种类型，临床症状上伴随高尿酸血症和痛风的包括Ⅰa型、Ⅰb型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅶ型，其中以Ⅰa型最为多见。
糖原贮积症Ⅰ型又称 von Gierke 病，为常染色体隐性遗传病，发病率约为 1∶100 000～1∶50 000，国内尚无流行病学数据。患者双亲为携带者。
致病基因 G6P 是合成葡糖 -6- 磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G-6-pase）的基因，其突变导致G-6-pase 缺乏。由于 G-6-pase 缺乏，糖原脱下的6- 磷酸葡萄糖不能水解为葡萄糖，易发生严重低血糖和大脑发育不良，病患常不到 2 岁即死亡；肝细胞大量糖原沉积致肝肿大，肾脏大量糖原沉积致进行性肾小球硬化、肾功能衰竭；未水解的6- 磷酸葡萄糖流入磷酸戊糖途径，生成 5- 磷酸核糖，为核苷酸的从头合成提供底物，嘌呤合成以及尿酸生成增多，引起高尿酸血症和痛风。
1. 碳水化合物以糖原和脂肪形式贮存
肝脏和肌肉是人体贮存糖原的组织，两个组织的糖原合成过程相同，可用下列化学反应式表示：
在上式中，参与糖原合成的酶分别为：①肝己糖激酶（hexokinase）；②磷酸葡萄糖变位酶（glucophosphomutase）；③糖原合酶（glycogen synthase）；④分支酶（branching enzyme）。整个过程是耗能反应。
上述反应不断进行，由于分支酶的作用，使糖原分子形成许多分支，形状如“树”，其中含有许多葡萄糖分子。葡萄糖分子与分子之间通过1，4链（占93%）和1，6链相连。在分支外周末端的葡萄糖残基没有还原性，糖原分解都是从糖原分子的最外层开始。由于分支多，肝脏在促糖原分解激素（胰高糖素和肾上腺素等）作用下，短期内释放葡萄糖到血循环中去。禁食状态下，血糖能保持于正常范围，全靠肝脏中糖原分解释放出葡萄糖；在进食后则有肝糖原合成，故肝糖原和肌糖原每天均处于动态平衡状态。如果长期禁食，已贮备的肝糖原被耗尽，此时肝脏释放葡萄糖的来源主要依靠糖异生。无论是糖原合成、糖原分解或是糖异生，最后产物都是6-磷酸葡萄糖。因此，作为产生6-磷酸葡萄糖的己糖激酶是这3种代谢过程的关键酶。果糖和半乳糖通过代谢转变为1-磷酸葡萄糖，再通过磷酸变位酶转变为6-磷酸葡萄糖而合成糖原。
2.糖原合成/分解酶或相关因子缺陷导致GSD
糖原合成和分解过程需要许多酶的参与，其中某种酶有缺陷可引起糖原不能合成或分解而导致GSD。
有肝脏受累的类型者则有不同程度的禁食低血糖；单独只有骨骼肌或心肌受累者则无。实验室检查除血糖外，与糖原合成和降解有关的一些血液成分也随之发生变化。在糖原合成和降解中有肝脏受累的类型，血中酮体和阴离子间隙升高，乳酸、尿酸和丙氨酸水平则降低；进食后，前述异常则完全纠正。有肌肉受累的类型则有磷酸肌酸激酶水平升高，严重者出现肌球蛋白尿（色素尿）。血脂谱异常具有不均一性特点，VLDL1、VLDL2和IDL升高，但动脉硬化的危险性增高不明显，可能与同时伴血清脂联素增高有关。
肝脏B超和CT可检出肝腺瘤，心脏受累者心电图上有心肌肥厚图像。肌肉受累者肌电图上显示肌张力性/肌痛性改变。肥大性和浸润性心肌病（hypertrophic/infiltrative cardiomyopathies）的临床表现常常是重叠的，诊断困难。此时可选选择专用的心血管磁共振（cardiovascular magnetic resonance，CMR）进行鉴别。
GSD是遗传性疾病，且呈家族性发病。诊断包括临床诊断、分型诊断和病因诊断。选择皮肤肌肉活检，测定成纤维细胞与肌肉细胞的GAA活性。此外，现在可以测定血清GAA活性，血清标本应事先酸化（pH 3.8～4.0）。
本病的治疗方法包括饮食疗法，纠正低血糖、代谢性酸中毒和高血脂，此外还需积极控制高尿酸血症，包括使用黄嘌呤氧化酶抑制剂和 / 或促进尿酸排泄药物、控制饮食、碱化尿液、多饮水等。
