HNF-1β也称为TCF2，编码蛋白质的基因序列与HNF-1α有高度的同源性，功能相似。两者可形成异二聚体，HNF-1β在肾或胰腺表达，可影响胰腺或肾脏的生长发育。

HNF-1β可调控HNF-4α的转录，后者又进一步调控HNF-1α的表达。若HNF-1β突变，则导致MODY5的发生。HNF-1β密码子177（R177X）发生突变可导致MODY5，带有这种突变的家系除有糖尿病外，还有肾囊性变。有研究表明：蔗糖-异麦芽糖转录在MODY3患者中几乎没有改变或者降低，而在MODY5患者中升高。Elena 的研究表明HNF-1α突变可使HNF-4α的转录活性不同程度地减少或者消失，而与突变有关的复杂症状来源于DNA结合的缺陷。进一步的研究发现HNF-1β在调控β细胞转录因子网络中起到作用，它对糖浓度的感知或者糖降解信号的调节是必不可少的。

MODY的诊断强调其遗传病因为常染色体显性单基因遗传属性。MODY的临床特点是家族发病，多数患者的糖尿病病情轻，MODY1与MODYX的病情较重，预后不良。确诊有待于分子生物学技术检测突变的基因。

（一） MODY与T1DM/T2DM/LADA/线粒体糖尿病鉴别

线粒体基因突变糖尿病是一种母系遗传，以血糖升高伴有耳聋为主要特征的特殊类型的糖尿病，是线粒体DNA突变引起的糖尿病。临床上，有以下特征：①母系遗传；②发病年龄多在40岁以前；③常伴神经性耳聋；④血清乳酸或乳酸/丙酮酸比值升高；⑤进行性胰岛素分泌缺陷，常需胰岛素治疗。可进行基因突变检查以确诊。LADA归属T1DM，具有以下特征：①有胰岛β细胞自身免疫损伤证据；②HLA检查有T1DM的易感基因。

（二） MODYX与IPEX综合征鉴别

X-性连锁的免疫紊乱-多内分泌病-肠病综合征（immune dysfunction-polyendocrinopathy-enteropathy-X-linked，IPEX syndrome）是自身免疫性多内分泌病综合征的一种特殊类型，男性发病。患儿在出生后第1年即发生严重的自身免疫紊乱，并以水样泻（watery diarrhea）、湿疹性皮炎（eczematous dermatitis）和内分泌病三联症为特点，最常见的内分泌病是T1DM；多数患儿还同时伴有其他自身免疫功能现象，如Coombs 阳性型贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性粒细胞减少症和自身免疫性肾小管性肾病（autoimmune tubular nephropathy）等。多数患者于1年内死亡，少数可存活至20～30岁。

IPEX的诊断依赖于完整的临床资料，确诊有赖于FOXP3基因突变检查（阳性率约50%）。治疗上主要是对症处理。免疫抑制剂（如环孢素、FK506和糖皮质激素）。如果患者对FK506不能耐受，可换用西罗莫司（sirolimus，rapamycin），自身免疫性粒细胞减少症者应用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF，filgrastim）；糖尿病的治疗与T1DM相同；同时注意营养支持。骨髓移植的效果较好。

（三） MODY治疗取决于病因及病情

2/3的患者不需要使用降糖药物，仅通过控制饮食和运动就可以满意地控制血糖。然而，即使血糖仅轻度升高的患者，怀孕时也被视为高度危险的。此时，胰岛素的治疗是十分必要的。在严重高血糖的病例，无论是何种基因突变型，口服降糖药物和胰岛素的治疗都与T2DM类似，血糖和糖尿病并发症的控制对MODY患者的重要性与其他类型的糖尿病相同。

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