随着增龄,肾上腺皮质呈现以纤维化为特征的退行改变和腺体增生,有人报告,50~80岁年龄组中有肾上腺皮质腺瘤样变(意外瘤)者达80%。老年人肾上腺结缔组织和色素增加,脂肪减少,细胞器丰富,肾上腺实质组织内可能有血管扩张和出血。
糖皮质激素受体减少,而下丘脑CRH释放增多,从而引起血ACTH和皮质醇升高。老年人肾上腺在小动脉发生硬化后,去氢异雄酮(DHEA)合成不足,合成DHEA的细胞数目减少,同时伴有网状带细胞退变。肾上腺髓质指状突细胞(interdigitating cells)释放的儿茶酚胺增多,自由基增加。当去氢异雄酮硫酸盐(DHEAS)减少时,睾酮的靶组织对睾酮的可利用性和生物作用均减弱。老年人的肾上腺皮质生成性激素的功能明显降低,DHEA和DHEAS随着年龄的增高呈进行性下降;老年男女的肾上腺皮质网状带明显萎缩甚至消失;而球状带的变化不明显,醛固酮生成无减少。近年的研究表明,DHEA缺乏与人的衰老有关(DHEA缺乏综合征),而DHEA可认为是一种抗衰老或抗老化激素。DHEAS(非DHEA)可激活肝中的过氧化物增殖活化受体-α,因此,DHEAS具有内源性抗癌和细胞保护作用。故有人提出老年女性也可考虑用雄激素替代治疗。
抑郁症引起CS样改变的原因未明,其临床表现和生化特征与一般CS相似。患者呈易激惹性格,表现为精神运动障碍和自主神经系统功能异常。典型表现为厌食和体重减轻,严重者可以出现极度消瘦并引起电解质紊乱。少数可以表现为进食增多和体重增加,血皮质醇升高,尿17-OHCS和UFC排泄量增加。