IGF-1缺乏症（IGF-1 deficiency）是由于IGF-1缺乏引起的生长发育障碍综合征，其主要原因是下丘脑和垂体性GH缺乏症以及原发性或继发性GH抵抗综合征。

IGF-1缺乏症为生长障碍的常见病因，引起IGF-1缺乏的主要病因见表4-24-9。

临床上，可将IGF-1缺乏症分为原发性和继发性两类，其中原发性IGF-1缺乏症又分为原发性GH缺乏症与原发性IGF-1缺乏症两种；继发性IGF-1缺乏症的原因在GHRH/GH缺乏，而原发性IGF-1缺乏症是直接因为IGF-1缺乏所致，其特点是GH正常或升高，而IGF-1降低（表4-24-10）。到目前为止，已经发现如下类型：①下丘脑疾病与功能紊乱（如转录因子缺陷与GHRH基因突变）；②垂体疾病与功能紊乱（如转录因子缺陷与GHRH受体基因突变）或GH基因突变引起的GH缺乏与GH生物活性降低；③GH受体（GHR）病（包括GHR缺乏和GHR后JAK/STAT/MAPK障碍）；④IGF-1合成障碍；⑤IGF-1转运与清除障碍；⑥1型IGF-1受体或受体后缺陷；⑦IGF-1的酸敏感亚基（acid-labile subunit，ALS）突变，表现为血清IGF-1极度降低伴胰岛素抵抗和低骨量，但躯体生长的影响程度相对较轻。

儿童期以后生长激素可明显抑制体重增加，但这种抑制作用是可逆的。相反，GH缺乏者容易发生肥胖。

（一） GH缺乏者补充GH

根据WHO对rhGH（重组的人GH）制剂的规定（somatropin，88/624），常用推荐量为每周0.175～0.35mg/kg，分7次注射；也可每周使用6次或3次。增加GH用量可加速生长，但生长速度只与剂量的对数值呈正比。有人认为即使在生长停止后仍可应用GH，因为GH还具有促进性腺功能和增加骨量等作用。如患者有其他激素缺乏，要注意同时补充，否则GH的疗效难以发挥。

图4-24-2　IGF-1缺乏症的病因

注：GH、GHR、IGF-1和IGF-1R为主要因素；GH/PRL/TSH/LH/FSH为理论因素

表4-24-11　不同时期的IGF-1治疗方案

表4-24-12　IGF-1治疗的不良反应

使用GH后，生长增速主要发生于第1年，如疗效差，要想到下列可能性：①制剂效价不符合要求或使用不当；②伴有亚临床甲减等疾病，或合并存在其他全身性疾病；③应用过或同时应用了糖皮质激素制剂；④骨骺已经融合；⑤出现了抗GH抗体；⑥诊断错误。

（二） GH抵抗和IGF-1缺乏者用IGF-1治疗

用重组DNA技术获得的IGF-1（美卡舍明，mecasermin）安全，疗效明显。但静注IGF-1（以分子量计）的降血糖作用为胰岛素的6%，如静注100μg/kg可于注射后15min内发生低血糖症。如改为每小时20μg/kg滴注，一般不发生低血糖症。除主要用于GH抵抗综合征的治疗外，IGF-1还对下列数种临床疾病有治疗作用：①慢性肾衰或糖皮质激素所致的生长障碍；②IUGR；③分解代谢过盛状态，如营养不良症、手术后、烧伤、败血症、恶病质、恶性肿瘤致全身衰竭、AIDS和静脉高营养者；④老年人重度体衰；⑤胰岛素抵抗性糖尿病；⑥1型糖尿病等；⑦纤维肌痛症（fibromyalgia）。但是应禁止使用于竞技目的，由于IGFs有潜在的致肿瘤生长的作用，所以单独长期用于临床治疗的安全性应得到进一步的评估。

原发性IGF-1缺乏症的治疗 原发性IGF-1缺乏症的特点是矮小症，应用重组的人IGF-1的剂量与时间相差很大，效果不一（表4-24-11）。治疗的主要不良反应有低血糖症和淋巴组织增生（表4-24-12）。

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