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已收藏英文名称 ：ectopic GH syndrome
异源性GH综合征（ectopic GH syndrome）由Steiner等于1968年首次报道。自1980年以来，有40多例垂体外肿瘤伴肢端肥大症的病例报道，其中仅1例证实为胰腺肿瘤分泌GH所致，其余均由垂体外肿瘤异源分泌GHRH所致。由异源性GHRH所致者不到肢端肥大症总病例的1%。除了存在垂体外肿瘤，其临床特点与垂体GH瘤所致肢端肥大症无区别，异源性GHRH综合征患者一般都有垂体增生，而GH瘤患者为垂体腺瘤，两者难以鉴别。
与垂体GH瘤所致肢端肥大症相似，早期难以明确诊断，一般患者在出现骨关节病症状后平均7～8年才获确诊。约有半数异源性GHRH综合征患者的垂体外肿瘤仅有症状性表现，难以明确定位。
有人将垂体外肿瘤异源性分泌GHRH或GH导致肢端肥大症者称为异源性肢端肥大症。最常见的肿瘤是类癌（支气管、肠道、胸腺和乳腺等），约占69%，其次为胰岛细胞瘤、小细胞肺癌、嗜铬细胞瘤、子宫内膜癌、甲状腺髓样癌和旁神经节瘤（paraganglioma）。多数肿瘤还同时分泌其他激素，如生长抑素、胰岛素、胰高血糖素、胃泌素、胃泌素释放肽（GRP）、降钙素、胰多肽、血管活性肠肽和ACTH等。肿瘤异源分泌GHRH或GH的机制与其他异源性激素分泌综合征相同，如本应处于抑制状态的基因出现去抑制作用而表达增加所致。但临床上存在一些矛盾现象，伴高GHRH水平的小细胞肺癌患者并不出现肢端肥大症；而不伴肢端肥大症的神经内分泌肿瘤GHRH免疫反应常呈阳性，但TRH兴奋后，GH分泌出现反常性升高。
通常，异源性GHRH（或GH分泌）肿瘤患者血中存在3种同分异构形式的GHRH，但大多数肿瘤患者血中的主要形式为GHRH1～40，而典型的下丘脑来源的分子形式是GHRH1～44。颅外的异位GHRH分泌瘤可位于许多组织（如胰腺、肺、甲状腺和甲状旁腺）的神经内分泌细胞。
许多非垂体组织可分泌GHRH，这些组织发生肿瘤后可因为分泌大量的GHRH而引起垂体GH分泌过多和肢端肥大症。异位GHRH分泌综合征与垂体GH瘤所致的肢端肥大症鉴别十分重要。两者的共同特点是血清GH和IGF-1升高而GH不被葡萄糖抑制，因而一般的GH抑制试验对鉴别没有帮助。测定血清GHRH和寻找肿瘤的特殊表现（如支气管哮喘、阵发性面部充血、消化性溃疡和肾石病等）则有鉴别价值。如果垂体MRI正常，应该重点做胸部CT扫描和腹部B超，寻找肿瘤，或者按照常规检查排除MEN-1。
一旦确诊应手术切除肿瘤。无法手术切除时，可选用奥曲肽治疗。肢端肥大的表现可部分缓解；但GHRH下降程度不及GH，提示奥曲肽主要影响垂体对GHRH的反应。
1997年，Jaffe等报道将竞争性GHRH拮抗剂（GHRHAnt）——（N-AC-Tyr1，D-Arg2）GHRH-（1～29）NH2用于异源性GHRH综合征的治疗，研究发现几乎所有正常个体夜间GH的分泌和脉冲都消失，从而支持GH的脉冲分泌是由GHRH所激发的假说，静脉注射GHRH-Ant（400μg/ kg）后GH迅速下降，降低基础值的30%～40%，且此作用可持续3～4小时，将为异源性GHRH综合征的治疗提供新方法。
