中文别名 ：2型APS

2型自身免疫性多内分泌腺综合征（2型APS）比1型APS常见，多发生于成人。2型APS的组成成分虽然有许多疾病与1型APS相同，但主要受累的内分泌腺与1型APS不同，即主要累及肾上腺和甲状腺，表现为自身免疫性功能减低和1型糖尿病。如组成成分为原发性甲状腺功能减低、原发性肾上腺皮质功能减退与自身免疫性1型糖尿病，称为Schmit综合征。Schmit综合征累及的多个腺体可先后发病，间隔时间较长且常伴发其他非内分泌的自身免疫病。临床表现较为复杂，须详细检查，紧密随访以提高诊断率。

（一）2型APS与HLA-Ⅱ单体型DR3/DR4连锁

各组成疾病与HLA不同类型之间的连锁不一定相同。患慢性淋巴细胞性甲状腺炎和1型糖尿病的易感HLAⅡ类单体型为HLA-DRB1∗0302-DQA1∗0401-DQB1∗0402和 DRB1∗0901-DQA1∗0302-DQB1∗0303；Graves病和1型糖尿病的易感HLAⅡ类单体型为DRB1∗0405-DRQA1∗0303-DQB1∗0401和 DRB1∗0802-DQA1∗0301-DQB1∗0302；而有自身免疫性甲状腺炎和垂体炎的易感HLAⅡ类单体型为DRB1∗0405-DQA1∗0303-DQB1∗0401和 DRB1∗0405-DQA1∗0303-DQB1∗0401；单独Graves病的易感HLAⅡ类单体型为DRB1∗0803-DQA1∗0103-DQB1∗0601。 由此可见，2型APS易感的HLAⅡ类单体型是不同组合的特殊HLA基因。

2型APS的遗传性状与人类白细胞抗原（HLA）型别有关。HLA基因位于6号染色体短臂，此区域内估计含有128个表达基因，其中约40%具有免疫功能。多基因遗传病的病因复杂，HLA只是2型APS的遗传标志，仅决定本病的易患性，而非直接病因。在2型 APS中，如 Graves病、1型糖尿病、Addison病、重症肌无力、浆膜病均与HLA型别联系，包括扩大了的 HLA 单倍体型 HLA A1、B8、DR4（DQA1∗0201）、DR3（DQB1∗0201）。

（二）自身免疫炎症性内分泌腺体毁损

2型APS中内分泌腺的病理改变为自身免疫性炎症。炎症破坏受累的腺体组织，临床上表现为腺体或细胞功能减低。与免疫有关的HLA的易感和保护基因连锁不平衡导致免疫功能紊乱，表现为T淋巴细胞亚群比例失调，即表达激活/记忆标志的T淋巴细胞增多而产生自身抗体和自身免疫反应性炎症，其中CD40是TNF受体家族中的成员，主要由免疫细胞和许多非免疫细胞分泌，在自身免疫性疾病的发病中起了重要作用。

治疗措施包括激素替代治疗、干预治疗和对症治疗。临床上有症状的内分泌疾病，除Graves病为功能亢进外，其他受累的内分泌腺均为功能减低，应给予相应的激素替代治疗。仅血清自身抗体阳性者，暂不予以治疗。Graves病可用抗甲状腺药物或¹³¹I治疗。慢性淋巴性甲状腺炎有甲状腺肿大或已发展为甲减者应给予左甲状腺素，只有甲状腺肿大者给予小剂量左甲状腺素使甲状腺肿缩小，剂量以TSH降低到稍高于正常低限水平为宜。伴有慢性肾上腺皮质功能减退时，给予生理剂量的糖皮质激素。如同时有甲状腺疾病而需用甲状腺素替代治疗时，应先纠正肾上腺皮质功能减退，然后再给予甲状腺激素，以免引发肾上腺危象。遇有应激时，糖皮质激素的剂量应及时增加。疗效主要以临床症状消失为依据，而不是血皮质醇水平，因为泼尼松不能使血皮质醇水平恢复正常。

青春期发病的女性应从13~14岁开始性激素替代。