约8%的肿瘤细胞分泌激素、多肽、细胞因子或其他能与正常组织有免疫交叉反应的物质，影响多种组织（内分泌、神经、皮肤、血液、结缔组织等）的功能，出现不同表现的一种临床现象。能分泌生物活性物质的肿瘤很多，大部分为恶性肿瘤，如小细胞肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤和血液系统肿瘤等。

旁癌内分泌综合征（paraneoplastic endocrine syndromes）主要有抗利尿激素分泌不适当综合征、肿瘤相关性高钙血症、肿瘤所致的Cushing综合征、肿瘤相关性低血糖症和肿瘤所致的骨质软化症。

1.抗利尿激素分泌不适当综合征

抗利尿激素（arginine vasopressin，AVP；antidiuretic hormone，ADH）分泌不适当综合征（syndrome of inappropriate AVP secretion，SIADH）是由于AVP过量分泌导致体内水分潴留、稀释性低钠血症、尿钠与尿渗透压升高的临床综合征。SIADH的起病隐匿，多继发于呼吸系统疾病、肿瘤、炎症、药物应用或外科手术。

多种肿瘤可异源性分泌AVP，以小细胞型肺癌、原发性脑肿瘤、血液系统恶性肿瘤、胸腔内非肺部癌肿、皮肤肿瘤、胃肠道癌肿、妇科癌肿、乳腺癌、前列腺癌及各种肉瘤相对多见。胸腺神经母细胞瘤、腹膜乳头状癌、淋巴瘤相关性噬血细胞综合征、非小细胞型肺癌伴多发性旁癌综合征（multiple paraneoplastic syndrome）也可引起SIADH。

与一般的胃肠疾病、过度利尿、肾上腺皮质功能减退、脑盐消耗（cerebral salt wasting）、肾病等引起的低血容量性低钠血症不同，SIADH导致的是正常血容量性低钠血症（euvolemic hyponatremia），其特点是体位对生命体征没有影响，缺乏水肿，中心静脉压正常，血尿酸＜4mg/dl（×59.485=μmol/L），血尿素氮＜10mg/d（×0.357=mmol/L），尿钠＞40mmol/L，尿渗透压＞100mOsm/kg。使用静脉用生理盐水治疗SIADH时，必须注意0.9%的NaCl的渗透压为308mOsm/kg，如果尿液的渗透压高于此值（SIADH患者常常如此），输入生理盐水将导致自由水（free water）潴留和血清钠的进一步下降。高渗盐水（3%）的渗透压是1026mOsm/kg，故适用于SIADH的治疗。

2.肿瘤相关性高钙血症

肿瘤引起的高钙血症有4种可能原因：①肿瘤细胞分泌PTHrP（80%，注意见于鳞癌）；②骨转移性肿瘤细胞直接产生破骨作用（20%，注意见于乳腺癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤）③肿瘤细胞合成和分泌维生素D（罕见，注意见于某些淋巴瘤）；④肿瘤异位分泌PTH。高钙血症患者发生恶心、呕吐、乏力、疲倦、肾衰和昏迷的因素决定于高钙血症的程度，血钙＞14mg/dl（×0.25=mmol/L）者的症状均较严重，其次也与血钙升高的速度相关。怀疑高钙血症时，应测定血清离子钙（正常4.5～5.6mg/dl）、PTH 10～55pg/ml（×1.0=ng/L）、PTHrP（＜2.0pmol/L）。典型病例的特点是血钙和PTHrP升高而PTH降低。不能测定离子钙时，血清总钙需要用血清白蛋白水平校准，校正的血钙（mg/dl）=测得的钙（mg/dl）+［0.8×（4.0-白蛋白（mg/dl）］。

3.肿瘤所致的Cushing综合征

5%～10%的Cushing综合征属于旁癌综合征的表现，其中的50%～60%是由于肺的神经内分泌细胞癌（如小细胞肺癌和支气管类癌）引起的。肿瘤细胞分泌ACTH或CRH；血清基础皮质醇＞29μg/dl（×27.588=nmol/L），尿流离皮质醇＞47μg/24h，午夜ACTH＞100ng/L。治疗的重点是降低血清皮质醇水平，适合的药物有酮康唑、米托坦、甲吡酮或氨鲁米特，降压药、利尿剂也有助于控制症状，奥曲肽类药物可阻滞ACTH的分泌，依托咪酯（etomidate）与米非司酮（mifepristone）亦可选用。

4.肿瘤相关性低血糖症

肿瘤相关性低血糖症（tumorassociated hypoglycemia）少见，病因有胰岛素瘤和胰腺外肿瘤（非胰岛细胞肿瘤性低血糖症，non-islet cell tumor hypoglycemia，NICTH）。低血糖症反复或持续发作，血糖常低于20mg/dl（×0.0555=mmol/L）。非胰岛细胞肿瘤分泌IGF-2或胰岛素（罕见）。除了发作性低血糖症外，NICTH的特点是血清胰岛素＜1.44～3.60μIU/ml（×6.945=pmol/L），C肽（C-peptide）＜3ng/ml（×0.331=nmol/L），IGF-1正常而IGF-2升高，IGF-2与IGF-1之比值＞15。相反，胰岛素瘤患者的血清胰岛素和C肽升高而IGF-2与IGF-1之比值正常。

5.肿瘤所致的低磷血症/骨质软化症

肿瘤所致的骨质软化症（tumor-induced osteomalacia，TIO）少见。引起骨质软化症/佝偻病的肿瘤大多数属于间质的肿瘤，如硬化血管瘤、血管内瘤、血管外皮细胞瘤、巨细胞瘤、巨细胞修复性肉芽肿、血管纤维瘤、神经瘤、非骨化纤维瘤、前列腺癌及表皮痣综合征等。其中近半数为血管瘤，尤其是血管外皮细胞瘤所致。且绝大多数为良性肿瘤，但亦见于表皮癌、内皮层癌、纤维增生异常症或神经纤维瘤。本综合征的病因主要与肿瘤分泌排磷素（FGF23）或1，25-（OH）₂D抵抗有关。

1.嗜酸性粒细胞增多症

肿瘤（淋巴瘤、白血病等）所致的嗜酸性粒细胞增多症（eosinophilia）与肿瘤细胞分泌的嗜酸性粒细胞生长因子白细胞介素-3（IL-3）、IL-5及GMCSF有关。原发性嗜酸性粒细胞增多症亦是血液系统肿瘤的重要表现之一，而克隆性嗜酸性粒细胞增多与FIP1L1、PDGFR-α、PDGFRβ、FGFR等基因重排有关。此外，引起继发性嗜酸性粒细胞增多症的其他原因有过敏反应、寄生虫感染、血管结缔组织疾病等。

2.粒细胞增多症

大约15%的粒细胞增多症（granulocytosis）是由于肿瘤（肺癌、胃肠肿瘤、脑肿瘤、肾脏和妇科肿瘤等）所致，血液粒细胞总数达（12～30）×10⁹/L，个别达50×10⁹/L。

3.纯红细胞再生障碍性贫血

纯红细胞再生障碍性贫血（pure red Cell aplasia）主要见于胸腺瘤，其次为淋巴瘤和白血病，偶尔见于干细胞缺陷症（stem-cell defect，myelodysplasia）、HIV感染、带状疱疹或肝炎患者。

4.血小板增多症

与肿瘤相关的血小板增多症（thrombocytosis）患者，其血小板计数通常大于400×10⁹/L，其次见于反应性血小板增多症或急性失血。