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已收藏15%～20%的家族型嗜铬细胞瘤是由于RET突变所致。RET为原癌基因，其活化往往有利于肿瘤的发生。MEN-2A患者表现为肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及甲状旁腺腺瘤。MEN-2B患者除肾上腺嗜铬细胞瘤（双侧性）、甲状腺髓样癌及甲旁亢外，还有黏膜神经瘤、角膜神经增厚、肠神经节神经瘤病（intestinal ganglioneuromatosis）和Marfan综合征样外形。儿童嗜铬细胞瘤主要位于肾上腺外组织，且多为家族性、双侧性与多灶性。
MEN-1为肿瘤抑制基因MEN-1失活性突变所致，呈常染色体显性遗传，其临床特点是垂体瘤、原发性甲旁亢、胰岛细胞瘤、血管纤维瘤和脂肪瘤，偶尔合并嗜铬细胞瘤。
VHL是一种抑癌基因，编码两种蛋白。一种含213个氨基酸，分子量28～30kD（pVHL30）；另一种含160个氨基酸。分子量18kD（pVHL19）。目前已发现200多种突变类型，突变基因所表达的蛋白有丧失功能和获得功能两种。70%～90%的患者为种系突变，其他为体细胞突变；前者决定VHL家族的肿瘤易感素质及发病情况，而后者与肿瘤的恶性倾向有关。von Hippel-Lindau病患者可发生嗜铬细胞瘤（10%～90%），常为多发性。
Carney复合症常发于青少年，发病与Carney复合症基因突变有关，可伴有间叶细胞瘤（尤其是心房黏液瘤）、皮肤色素沉着和外周神经损害。
线粒体琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）是三羧酸循环和有氧电子传递呼吸链中的关键酶之一，包含A、B、C、D等4个亚基。在家族性和散发性嗜铬细胞瘤中存在SDHD、SDHB基因突变。
嗜铬细胞瘤虽然罕见，但是血压和心功能急性改变的重要原因。这些肿瘤通常是单侧的，但是可能发生在两侧和肾上腺髓质外，如交感神经节的任何地方。从肿瘤中释放去甲肾上腺素，肾上腺素导致心血管的严重症状和体征。
嗜铬细胞瘤亦称肾上腺髓质副神经节瘤，肾上腺外的嗜铬细胞瘤亦称嗜铬性副神经节瘤。嗜铬细胞瘤常为单侧单发性，偶为双侧性或多发性，或肾上腺内‐肾上腺外多发性。肿块大小不一，直径5～6cm，圆形，境界清楚。典型病例切面灰棕色，可有出血、囊性变和钙化（图1）。新鲜肿瘤组织经重铬酸钾处理后呈棕色。瘤细胞与正常的嗜铬细胞相似，胞质嗜铬性，含PAS阳性物，但常见巨核和核浓染，这并非恶性征象。电镜见瘤细胞胞质中含许多致密核心的神经分泌颗粒。免疫组化分析示细胞有肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、儿茶酚胺合成酶、NSE、铬粒素和突触素等的阳性表达。嗜铬细胞瘤还可表达三种不同分子量的神经纤维微丝蛋白（NP）。瘤细胞周围的支持细胞呈S‐100蛋白强阳性反应。
图1 肾上腺嗜铬细胞瘤
确诊是通过直接测量血尿儿茶酚胺、肾上腺素和去甲肾上腺素的代谢产物，其中包括3-甲氧基肾上腺素。
