（一） 免疫性不孕以排卵障碍/闭经或配偶伴相应自身抗体为特点

免疫性不孕（immunologic infertility）是指正常性生活情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自身免疫反应，延迟受孕2年以上者。广义的免疫性不孕是指机体对下丘脑-垂体-卵巢（睾丸）轴任一组织抗原产生免疫，女性表现为无排卵与闭经，男性表现为精子减少或精子活力降低。通常，免疫性不孕症是指不孕夫妇除存在抗精子免疫或透明带自身免疫外，其他方面均正常的不孕症。在不育夫妇中，免疫性不孕占5%～7%。与免疫性不孕相关的自身抗体很多，常见的有自身抗精子抗体（antisperm antibody，ASAb）、女性抗精子抗体和抗透明带抗体。

1.精浆抗精子抗体

精子和精浆中某些成分具有抗原性，由于有血睾屏障使机体不会对自身精子产生免疫反应。局部炎症、手术或外伤等导致血睾屏障破坏，精子及可溶性抗原漏出而产生免疫反应，生成ASAb，引起精子凝集、降低精子活动力或影响顶体酶释放，导致生育力降低。

2.女性抗精子抗体

精子对女性是一种异物，但在精液及女性生殖道内存在一些免疫抑制因子，可抑制女性免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。当女性生殖道存在感染时，精子抗原与免疫相关细胞的接触机会增加，感染因素亦可作为天然佐剂而刺激免疫系统，产生ASAb。仅存在子宫颈黏液或结合于精子表面的ASAb才影响生育，宫颈黏液中的ASAb可使精子在宫颈内凝集，不能进入宫腔。对ASAb的靶抗原进行研究，没有发现这些抗精子抗体的某一优势靶抗原成分，推测ASAb使精子凝集、制动、阻止植入及抑制胚泡发育是多种ASAb共同作用的结果。在生殖道黏膜破损的情况下，性交、肛交和口交是女性产生ASAb的重要原因。

3.抗透明带抗体

透明带（zona pellucid，ZP）是一层包绕着卵母细胞及着床前孕卵的非细胞性明胶样酸性糖蛋白膜，内含特异性精子受体，在诱发精子顶体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中起了重要作用。透明带抗体（antizona pellucida antibody）可封闭精子受体，阻止精子与透明带结合，使透明带变硬，即使受精，也因透明带不能从孕卵表面脱落而干扰着床。持续存在的高浓度ZP抗体可抑制精卵反应而导致不孕。

（二） 高龄/营养缺乏/有害环境/性交不当引起不孕

1.年龄过大

男女双方生育能力最强时间分别为24～25岁和21～24岁，此后生育力随夫妇年龄增长而下降，35岁以后急剧下降。高龄妇女妊娠率较年轻妇女明显降低。此外，随年龄增加，子宫内膜在形态和功能发生一系列改变，如胶原含量增加、基质细胞组织中DNA含量以及内膜细胞中雌激素受体减少，因而尽管有排卵，但子宫血流量和可产生蜕膜的容积减少。子宫容受性降低也影响高龄妇女的生育能力。研究显示，年龄是影响40岁以上女性体外受精成功与否的重要因素，独立于卵母细胞数目减少和卵子质量下降。

2.雄激素滥用

不明原因的女性不孕可能与雄激素滥用有关。女性性欲部分依赖于雄激素水平，但短期（2年）临床观察发现，睾酮替代使生育期妇女的血睾酮水平达到轻度升高水平并未增加肝毒性、子宫内膜增生等不良反应。

3.体脂异常和营养素缺乏

女性须获得至少占体重17%的脂肪才能开始月经初潮，获得占体重22%的脂肪量才可能怀孕。另外，过度肥胖可引起性腺功能减退和生育力下降。体重指数＞30kg/m²或＜20kg/m²均不易受孕。肥胖者容易并发不育症，主要与不排卵、月经紊乱、流产有关。减肥和促排卵治疗的效果较佳。维生素和微量元素与生育也有一定关系。维生素A、B、C和E等的缺乏以及微量元素锌、铜、锰、硒和铁等不足，均可增加受孕难度。在维生素中，对生殖功能影响最为显著的是维生素E。

4.有害环境因素

嗜烟、酗酒可损伤卵子、输卵管，引起不孕。某些麻醉剂可改变下丘脑-垂体对促性腺激素及PRL的调控进而影响生育功能、性功能及月经周期。环境污染如噪声、纺织染料、染发剂、汞、镉及干洗制剂等均可影响女性生育力；农药（如DDT、DDE、苯丁醇化合物等）亦可使雌激素代谢障碍而影响生育。

5.性交因素

性交不当和女性性功能障碍（阴道痉挛或阴道、外阴器质性疾病）亦可致不孕。