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排卵因素引起的不育症
概述

正常的排卵需要完整的下丘脑-垂体-卵巢轴的正常功能,其中任何一个环节的功能失调或器质性病变,都可造成暂时的或长期的无排卵。临床上最多见的无排卵的表现是闭经,但也可以是不规则出血、无排卵月经、月经稀发、闭经泌乳、多毛合并月经失调等。因此必须区分无排卵的病因,才能有针对性地予以正确治疗。除下丘脑、垂体、卵巢与排卵直接有关外,其他内分泌腺体如甲状腺、肾上腺也与之密切相关。

病因学

排卵障碍的病因如下:

1.下丘脑功能失调导致排卵障碍 

有下丘脑器质性病变,如颅内肿瘤、Kallman综合征、外伤、颅内感染。或先天性发育不全导致无排卵,或功能性因素如精神疾病或过度紧张、体重过轻或过重、全身严重消耗性疾病、激烈运动等因素引起下丘脑功能失调导致无排卵。

2.垂体性排卵障碍 

如垂体肿瘤、垂体损伤、席汉氏综合征、高泌乳素血症等引起无排卵。

3.卵巢性排卵障碍 

如先天性卵巢发育不全、各种原因引起的卵巢早衰、卵巢功能性肿瘤、卵巢子宫内膜异位症,不但破坏卵巢组织,且可造成严重粘连而致不孕。

4.多囊卵巢综合征

5.卵泡不破裂黄素化综合征 

是指卵泡发育未成熟或成熟后,卵泡未破裂,卵泡颗粒细胞即发生黄素化。临床上多种监测排卵方法显示有排卵,而通过连续B超监测和腹腔镜检查未见排卵的特征即可诊断。

6.其他 

其他内分泌代谢方面的疾病如甲状腺、肾上腺功能失调、重症糖尿病等也能影响卵巢功能导致不孕。

诊断
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并发症
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治疗

排卵障碍可以通过药物诱导排卵、手术治疗、中药及针灸诱发排卵来治疗。

1.诱发排卵药物及方案

诱发排卵( induced ovulation,IO)指病人存在排卵障碍的情况下采用药物或手术的方法诱导排卵的发生,一般以诱发单卵泡或少数卵泡的发育为目的。诱发排卵的常用药物及方案:

(1)克罗米芬( CC) 

是非甾体类制剂,为三苯乙烯类衍生物,化学结构与乙烯雌酚相似,主要与下丘脑、垂体的雌激素受体结合,竞争性阻断雌激素受体的负反馈效应而达到增加促性激素分泌的作用。多用于诱发排卵,如多囊卵巢综合征和排卵障碍的患者。在月经第3~5天开始使用50~150mg/日,连用5~7天,注意监测卵泡发育情况和LH峰的出现或适时使用hCG刺激排卵。必要时可在卵泡晚期适当添加雌二醇以改善CC对宫颈黏液、子宫内膜的抗雌激素作用。CC也可以与促性腺激素(Gn)联合应用。在使用CC的基础上联用HMG,一般于CC后数天开始使用,根据需要调整剂量75~150IU/日,注意监测卵泡发育情况,适时使用hCG刺激排卵。

(2)芳香化酶抑制剂 

来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂,主要用于绝经期乳腺癌的治疗。近年研究表明:来曲唑可有效用于促排卵。来曲唑为口服用药。主要通过抑制卵巢组织中的芳香化酶,减少雌二醇的产生,减弱雌二醇对中枢的负反馈效应,达到增加促性激素分泌而起作用,对宫颈黏液、子宫内膜和性激素水平影响小。由于它具有上调卵巢局部雄激素,使卵泡FSH受体敏感化的作用,目前用于CC反应不良患者。在月经第3~5天开始使用,剂量2.5~5mg/d,连用5天,亦可联用Gn。此外,使用来曲唑后卵巢局部雄激素增加,窦卵泡对Gn作用更为敏感。

(3)溴隐亭 

口服用药,适用于有月经不规律、泌乳等症状的高泌乳素血症和垂体腺瘤的治疗。

(4)促性腺激素(Gn)

人绝经期促性腺激素( HMG)由绝经期妇女尿液中提取。每支HMG中含有卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)各75IU; FSH有绝经期妇女尿液中提取的高纯度FSH以及基因重组技术生产的FSH等剂型,以重组FSH的纯度最高;人绒毛膜促性腺激素(hCG)有尿液提取产品和基因重组技术生产的hCG,用于刺激排卵和黄体支持。方案:在月经第3~5天开始使用Gn,根据需要调整剂量,监测卵泡发育情况,适时使用hCG刺激排卵。根据Gn的使用剂量的变化还有递增或递减方案。以适应临床不同的需要。

(5)胰岛素增敏剂 

用于存在胰岛素抵抗的PCOS患者,在使用控制性卵巢刺激药物前或治疗中可考虑给予胰岛素增敏剂,目前常用并认为安全的是二甲双胍。每天剂量1000~1500mg,分2~3次餐时服药。

单用CC或来曲唑卵巢刺激程度较轻,特别是单用CC,是无排卵的多囊卵巢综合征诱发排卵的一线治疗药物。特点是方便、经济、较安全,监测也较简单。缺点是存在抗雌激素作用,有可能影响宫颈黏液或干扰内膜容受性。以上方案联用Gn可进一步强化对卵巢的刺激,恰当控制Gn的剂量(如75U)也可以达到诱发少数卵泡发育的作用。

2.手术治疗

(1)腹腔镜下卵巢打孔术

适合于药物促排卵无效者,或因其它疾病需腹腔镜检查盆腔者,对LH升高明显和游离睾酮高者效果较好。行腹腔镜下卵巢表面电灼术或激光打孔术,可诱发排卵并建立正常排卵周期,有较高的术后妊娠率,且能降低早期流产率。

(2)超声下小卵泡穿刺术

适合重度PCOS患者在进行其它促排卵治疗或辅助生殖技术治疗前的辅助治疗,可以改善异常的内分泌状态,减少窦卵泡数目,提高对Gn的反应性,减少OHSS的发生率。

3.中药及针灸诱发排卵。

作者
莫朝晖;谢艳红
来源
临床妇产科学,第2版,978-7-117-14029-4
女性不育症,第1版,978-7-117-15822-0
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