任何原因引起的ACI均可伴有该症，也可发生选择性原发性醛固酮减少症。肾上腺球状带可能较束状带、网状带更易受累，多种因素直接累及肾上腺球状带，使其结构破坏或功能受抑，均使醛固酮分泌减少，而血PRA 和AT-2增高。

（一） 肾上腺被毁导致获得性原发性醛固酮缺乏症

其特点是常伴有糖皮质激素缺乏。

1. 自身免疫性肾上腺皮质功能衰竭

有两种类型：Ⅰ型罕见，多发生于10岁左右的儿童，主要表现为慢性黏膜和皮肤念珠菌病和甲旁减，随后发展为原发性肾上腺皮质功能不全。Ⅱ型多发生于20～40岁女性，常伴慢性自身免疫性甲状腺炎或1型糖尿病。在这类患者中，21-羟化酶是主要的自身抗原。可表现为全肾上腺功能减退症（primary pan-hypoaldosteronism）或选择性低醛固酮血症（selective hypoaldosteronism）。

特发性肾上腺球状带功能衰竭的病因未明，亦可能与自身免疫病变等有关。危重疾病如败血症、心源性休克等，可出现肾上腺球状带功能减退甚至衰竭。患者发生高肾素性低醛固酮血症。由于应激使ACTH持续增高，皮质醇分泌增多，可使11β-和18β-羟化酶的活性降低。这些患者的血浆18-羟皮质酮与醛固酮比值增加，醛固酮对血管紧张素的反应减弱，血TNF、IL-1、IL-6和ANP增高。

2. 肾上腺结核

是肾上腺皮质功能不全的较常见原因。肾上腺结核多由血行播散所致。结核病变累及双侧肾上腺至少在90%以上才发病，严重者包括髓质在内的整个肾上腺被破坏。醛固酮缺乏症可为获得性免疫缺陷综合征的并发症。人类免疫缺陷病毒能感染培养的人肾上腺细胞。低醛固酮血症可由HIV病毒本身或巨细胞病毒感染引起。此外，脓毒血症尤其是脑膜炎双球菌及真菌感染等均可破坏肾上腺皮质。

3. 恶性肿瘤

恶性肿瘤转移及其他浸润性病变使肾上腺球状带功能衰竭，以肺癌和乳腺癌转移到肾上腺多见，但ACI少见，而转移癌破坏球状带引起选择性醛固酮缺乏症则更少见。此外，淀粉样变性、结节病、血色病也可以引起本症。

4. 肾上腺皮质被切除

常导致球状带功能衰竭。醛固酮瘤手术切除含腺瘤的一侧肾上腺后，因对侧的醛固酮分泌受抑制而发生暂时性选择性醛固酮缺乏（对侧肾上腺球状带从长期未受刺激状态恢复正常分泌功能需4～6个月）。病情轻重不一，持续时间数日至数周不等。有的患者与术前使用螺内酯有关，该药的半衰期长，如未在术前3天停用，则易诱发术后肾上腺球状带功能衰竭。

（二） 药物导致醛固酮分泌低下

长期肝素治疗使尿钠排泄增多，伴或不伴高钾血症。肝素直接抑制醛固酮的生物合成，致醛固酮分泌低下，但由于血浆PRA代偿性增高，多数患者的醛固酮分泌可正常，仅极少数患者的肾素-血管紧张素-醛固酮轴受损，代偿机制不足，出现低醛固酮血症。长期低血钾可抑制醛固酮合成，因此在低血钾情况下肝素更易诱发获得性原发性醛固酮缺乏症。肝素中的三氯叔丁醇（防腐剂）抑制醛固酮合成，使醛固酮减少。酮康唑抑制线粒体的细胞色素P450酶（包括胆固醇裂链酶、11-β羟化酶和醛固酮合酶），阻断醛固酮及皮质醇的合成，导致醛固酮缺乏症。米托坦（mitotane）和氨鲁米特（aminoglutethimide）也能引起醛固酮分泌减少。

获得性原发性醛固酮缺乏症的病因大多与慢性ACI相同，除原发病所致症状及并存症群外，其主要临床表现为糖皮质激素及盐皮质激素分泌不足所致症群，少数仅有选择性皮质醇或醛固酮分泌减少的表现，如厌食、无力、低血压、慢性失盐、虚弱、消瘦和嗜盐等。血钠低，24小时尿钠排出量不少于50mmol，细胞外液容量缩小，血容量降低，心排血量减少；严重时发生昏厥或休克。肾血流量减少，肾小球滤过率下降，出现肾前性氮质血症。肾脏排泄钾和氢离子减少，引起高钾血症和代谢性酸中毒。血和尿醛固酮降低，限制钠盐及钾负荷试验均不能使醛固酮分泌增加，血浆PRA升高。

常规治疗方案是：①每天上午8时口服9α-氟氢可的松0.05～0.15mg。②醋酸去氧皮质酮（DOCA）油剂，每日1～2mg或隔日2.5～5.0mg，肌内注射，适于不能口服的患者。根据疗效调整用量，如有水肿、高血压、低血钾则减量，反之可适当增量。③去氧皮质酮缓释锭剂：每锭含DOCA 125mg，埋藏于腹壁皮下，每日可释放约0.5mg，潴钠作用持续约8个月。④每次肌内注射去氧皮质酮三甲基酸（desoxycorticosterone trimethyl acid）25～50mg，潴钠作用可持续3～4周。⑤甘草流浸膏中含有甘草酸及甘珀酸钠，能消除11β-HSD抑制MR的作用，每日20～40ml，稀释后口服。⑥药物所致者，停用有关药物。

血钾升高者按高钾血症处理。一般患者可限钾饮食，停用升高血钾的药物，纠正酸中毒，同时应用盐皮质激素替代。当血清钾在6.0～6.5mmol/L以上，或出现心血管症状而有高钾危象时，应采取措施，迅速降低血钾：①11.2%乳酸钠60～100ml快速静脉滴入，病情危重者可静脉缓注；②25%～50%葡萄糖液100ml，或10%葡萄糖溶液500ml，按3～4g葡萄糖用一个单位胰岛素的比例加入胰岛素，充分混匀，静脉缓慢滴注；③10%葡萄糖酸钙10～20ml，以25%～50%葡萄糖溶液等量稀释，静脉缓慢注射；④聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂25～50g，加入温水或25%山梨醇溶液100～200ml保留灌肠0.5～1小时，每天2～3次；⑤高钠饮食，排钾利尿剂；⑥透析治疗。