英文名称 :subacute lymphocytic thyroiditis
中文别名 :无痛性甲状腺炎;寂静型甲状腺炎;淋巴细胞性甲状腺炎伴自发缓解性甲亢;亢进性甲状腺炎;非典型甲状腺炎
本病曾有多种命名,如无痛性甲状腺炎(painless thyroiditis)、寂静型甲状腺炎(silent thyroiditis)、淋巴细胞性甲状腺炎伴自发缓解性甲亢、亢进性甲状腺炎(hyperthyroiditis)或非典型甲状腺炎(nonclasssical thyroiditis)等。因其发病与自身免疫有关,兼有亚急性和慢性淋巴细胞性甲状腺炎的特点,目前多倾向于亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(subacute lymphocytic thyroiditis)的命名。本病有散发型和产后发病型两种发病情况。1977年,Amino等首先报道产后发生暂时性原发性甲减病例,伴甲状腺增大和甲状腺微粒体抗体滴度增高。同年,Ginsberg和Walfish报道5例产后暂时性甲亢者,5例中有4例以后发生暂时性甲减(无痛性甲状腺肿大),故称为产后无痛性甲状腺炎综合征(postpartum painless thyroiditis,PPT)。此综合征也可发生于流产之后。
本病以30~40岁多见,约2/3为女性。美国的PPT发病率为5%~10%,妊娠头3个月甲状腺抗体阳性的妇女有33%~55%发生PPT。地中海地区的发病率为7.8%,其中82%在产后6个月有血TH异常。在法国,约5%妇女出现产后甲状腺炎,再次妊娠,可以复发。PPT是产后甲亢的最常见原因(70%~80%)。
亚急性淋巴细胞性甲状腺炎和慢性淋巴细胞性甲状腺炎可并发桥本脑病(Hashimoto脑病,Hashimoto encephalopathy),亦称为糖皮质激素反应性脑病(corticosteroid-responsive encephalopathy)。其临床经过多为亚急性过程,可反复发作并反复缓解。桥本脑病的神经症状可发生于桥本甲状腺炎诊断前或诊断后的数年甚至10多年内;有时也见于其他AITD(尤其是GD)。病因与自身免疫有关,脑组织的病理损害为自身免疫性血管炎和自身免疫炎症。在MRI上,较特征性的改变时弥漫性或局限性脑白质脱髓鞘(white matter demyelination)。发病的平均年龄56岁(27~84岁),常见的表现为手抖(80%)、暂时性失语(80%)、肌阵挛(65%)、共济失调(65%)、惊厥(60%)和睡眠异常(55%)。脑电图示弥漫性脑损害;几乎所有的病例都被误诊为病毒性脑炎、Creutzfeldt-Jakob病(海绵状脑病)或痴呆等。最常见的实验室检查异常为肝酶活性升高和血沉加快,部分病例伴脑脊液异常(炎性改变)。MRI的发现无特异性,多提示为脑病样改变。血清和脑脊液中高滴度抗甲状腺抗体(特别是TPOAb)有助于诊断,脑脊液呈炎性改变。本病主要应与Creutzfeldt-Jacob病及迅速进展型Alzheimer病鉴别。桥本脑病对糖皮质激素的治疗效果良好。
Cushing综合征肾上腺切除术后,本病发病率增加,自身抗体滴度增加。本病发病前病毒感染证据较少,本病病因可能与自身免疫有关:①淋巴细胞浸润是产后甲状腺炎最显著的病理学特征,甲状腺中的B淋巴细胞增加,抑制性细胞毒性T淋巴细胞减少;其病理改变较亚急性肉芽肿性甲状腺炎更接近桥本甲状腺炎;②血清中存在TPOAb,80%的产后发病型和50%的散发型病例该抗体阳性;③本病可与其他自身免疫病共存,如干燥综合征、系统性红斑狼疮和自身免疫性Addison病等;④TSH受体抗体谱的改变导致甲状腺功能变化,患者以前可有AITD(如GD或桥本甲状腺炎)病史;⑤产后发病型通常发生于产后6周内,正处于自身免疫在妊娠期被抑制,产后免疫抑制被解除的反跳阶段;⑥半数的产后发病者有AITD家族史(以HLA-DR3、HLA-DR4和HLADR5多见);⑦以Th1型免疫反应为主,血IL-12升高。
本病的基本病理生理特征是由甲状腺的自身免疫反应引起的。一方面,甲状腺的淋巴细胞和浆细胞浸润、血TPOAb和TgAb阳性以及以后发生的甲减均与慢性淋巴细胞性甲状腺炎相似,但血中的TPOAb和TgAb升高可能仅代表了甲状腺的炎症性抗原释放。另一方面,亚急性淋巴细胞性甲状腺炎患者的血TPOAb和TgAb阳性滴度不高,且多数患者能痊愈,提示本病的甲状腺自身免疫反应又与慢性淋巴细胞性甲状腺炎不同,至少说明该病的甲状腺自身免疫反应可以获得再平衡。甲状腺有明显的淋巴细胞浸润,有时也可看到类似亚急性肉芽肿性甲状腺炎那样的滤泡细胞破坏和纤维化,但罕见多核巨细胞和桥本甲状腺炎的特征性生发中心。
患者症状常轻微而短暂,故一般不需特殊治疗。对于甲亢症状非常明显者,可用β-受体阻滞剂如普萘洛尔,不必用抗甲状腺药物,手术与核素治疗当属禁忌。甲状腺无疼痛,亦不需要用糖皮质激素治疗。但有报道,分娩后即采用泼尼松20mg/d,2个月后逐渐减量,可预防PPT复发,但疗效和应用的合理性尚待进一步证实,而桥本脑病对糖皮质激素有良好的治疗效果。
过量的碘对本病可能有害,因此除缺碘地区外,对于产后甲状腺炎或有该病史者,应减少碘的摄入。如甲减期的症状持续时间延长或加重,可采用L-T4或甲状腺粉片替代治疗3~6个月,然后停药,但TH不能预防再次妊娠后产后甲状腺炎的复发和永久甲减的发生。永久性甲减者则需终生替代治疗。