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已收藏英文名称 ：LH insensitivity syndrome
黄体生成素受体（LHR）突变可分为失活性和活化性突变两种。临床表现与突变的类型与性质及患者的性别有关。LHR的失活性突变导致LH不敏感综合征（LH insensitivity syndrome），表现为高促性腺激素性性腺功能减退症，男性多表现为睾丸女性化；女性多表现为原发性闭经，无生育力，但性腺性别和表型性别均为女性。
1.LHR的失活性突变
其病因是LHR基因的失活性突变，主要发生在LHR穿膜区的保守序列，个别发生于胞外区或胞质内区（图1）。LHR的第三个螺旋结构在受体的空间构象和受体作用中起着关键作用。LHR基因的突变除干扰LHR的空间构型和受体功能外，还影响受体的磷酸化、受体在膜上的内陷和信号转导等过程。由于睾酮和二氢睾酮缺乏，故男性外生殖器发育异常，轻者表现为阴茎细小和性腺功能低下；重者可表现为男性假两性畸形甚至女性型外阴，症状的严重程度主要与LHR的功能障碍程度有关。实验室检查可发现血睾酮和二氢睾酮水平下降，对HCG无反应，血LH显著升高，FSH正常或轻度升高。已报道的LHR基因突变有：①点突变，如E54R、E354K、E384K、C545stop、A593P、S616Y、A625F和I625K；②碱基缺失导致LHR蛋白的个别氨基酸残基缺失，如608缺失Leu、609缺失Val、1822～1827密码子缺失；③碱基插入突变，如插入33bp（核苷酸54和55间）。
2.LHβ亚基的灭活性突变
LHβ亚基的灭活性突变多见于澳洲人（等位基因突变频率28.3%）和南印度的Kotas人，男性病人表现为Leydig细胞分化障碍和功能异常。LHβ亚基基因突变也可引起与LHR失活性突变相同的临床表现。
3.LHR基因多态性
LHR基因存在较普遍的多态性现象，但一般不引起LH不敏感和过敏感综合征（表1）。
图1 LH受体突变
□表示失活性突变；●表示活化性突变；○表示氨基酸残基；两氨基酸残基间的线条表示相应外显子（共17个）所编码的肽段起点和终点
表1 LHR基因突变和多态性变异类型
注：EX：exon，外显子；IN：intron，内含子；EC区：EC domain；TM：transmembrane segment，穿膜段；IL：intracellu lar loop，胞内环袢；△：表示缺失碱基或氨基酸残基
睾丸大小可与患者年龄相称或小于正常，有附睾和输精管，但也可无附睾和精索，无副中肾管结构。生精小管呈幼稚型，镶以支持细胞，可有玻璃样变性和基膜增厚，生精小管周围有纤维化，有精母细胞，但无成熟精子。睾丸间质水肿或呈致密性纤维化。间质细胞缺乏，有时呈小结节状。间质细胞含有大小不等的几个圆形线粒体，含较多空泡、滑面内质网和游离核糖体，有少量类脂体，细胞外没有绒毛突起，无结晶样物和脂褐质。女性患者卵巢大小正常，卵巢中有发育到窦期（antral）卵泡，但无排卵，故无黄体和白体形成。
染色体核型正常。内分泌方面检查有：
1.血睾酮低，FSH和LH升高。
2.17α‐羟孕酮、雄烯二酮和尿17‐KS均低，但也可与患者年龄相称（正常）。
3.注射HCG后，无血睾酮、雄烯二酮、去氢异雄酮、17‐羟孕酮、雌酮升高反应；对ACTH刺激有雄烯二酮、去氢异雄酮升高反应。
4.将患者睾丸匀浆与125I‐LH一起温育，被结合的125I‐LH量比正常人睾丸匀浆少。
5.LHR基因突变。
矫治外生殖器畸形可根据外生殖器表型而定。
如果外生殖器类似于女性，则尽管患者的染色体核型为46，XY，其社会性别也应维持或改为女性。因为女性外生殖器难以通过矫形术改造为男性外生殖器。患者的睾丸应予切除。术后应用人工月经周期，以促进和维持女性体态特征。
如果外生殖器为发育不好的男性外生殖器，则用睾酮制剂进行治疗，以促进外生殖器和男性第二性征的发育，待达到正常男性化后，则减量维持。睾酮治疗应在青春期开始后进行，过早应用睾酮将使患者身高变矮。治疗后男女均无生育能力。
