慢性吸入胃内容物时常见的气道病变主要是气道的炎症和哮喘患者症状的发作和迁延。
(一)上气道炎症及刺激症状
GER可以引起喉炎、支气管炎和肺炎。炎症的产生与急性吸入时的情况相似。可能由于吸入量少,因此炎症分布局限于近端气道。吸入时,患者可能自觉窒息感伴喉部烧灼样痛、喉痉挛、阵发性咳嗽、夜间咳嗽或喘鸣、起床时声嘶。有些患者自觉颈深部有持续的压迫感,这些症状均表明有夜间吸入,患者常反复清漱咽喉,但有些患者也可以完全没有症状。
1.反流性喉炎
与胃食管反流有关的慢性声音嘶哑称为反流性喉炎(reflux laryngitis)或谢尔黎-董能综合征(Cherry-Donner syndrome)。24小时食管pH监测显示75%的患者发生慢性声音嘶哑,其胃食管反流量超过正常范围。一组33例声音嘶哑患者中,几乎80%证实有胃食管反流。酸性(pH<4.5)溶液即可激发异常喉反射。GERD还可引起慢性喉清除(chronic throat clearing)、咳嗽、咽喉痛、接触性溃疡(contact ulcer)和肉芽肿、咽部异物感(globus pharyngeus)、颈性吞咽困难(cervical dysphagia)、声门下狭窄和环杓软骨关节炎(cricoarytenoid arthritis)。
2.咳嗽
估计4%~21%的慢性咳嗽继发于胃食管反流,因此慢性持续咳嗽的患者经标准诊断分析以后仍然不能明确原因者应考虑到胃食管反流的可能性,而且咳嗽可以是GER存在的唯一征象。
(二)哮喘
哮喘与GERD的关系颇受重视,尤其是难治性哮喘患者。哮喘与GER的伴发是一种复杂的关系,但哮喘患者胃食管反流发生率增加已为许多报道所证实。据估计,45%~65%的成人哮喘患者有GER,儿童患者亦然。某些严重哮喘患者GER的发生率大约为50%。许多患者GER得到治疗以后,哮喘症状显著减轻,这表明GER与哮喘有一定的关系。据推测,哮喘的加剧是由于酸的反流。反流引起的哮喘加重受食管对酸刺激敏感性的变化和支气管反应性正常周期所调节。
多数学者的研究结论认为哮喘患者的GER发生率比一般人群明显增高,而且与哮喘的严重程度直接相关,夜间GER可以诱发和加重支气管收缩。然而,GER在哮喘发病中的作用仍然颇为迷惑,甚至矛盾。
(三)吸入性肺炎
GER引起的吸入性肺炎是严重的临床问题,因其可导致ARDS。当呼吸道吸入的胃内容物超过50ml,pH低于2.5时,发生吸入性肺炎的危险性显著提高。虽然起始的病理学特征与胃酸的损伤直接相关,但吸入性肺炎常并发细菌性肺炎。胃内容物的碱化也容易发生细菌性肺炎,病原菌在胃里形成的菌落与胃液碱性化的程度有关。胃液pH超过4.0可能是有利于病原菌菌落形成的最重要因素。
许多慢性吸入患者发生肺并发症,但不一定有症状。典型例子是隐袭的吸入诱发的肺疾病,包括轻度的肺底纤维化和斑片状肺浸润,这些患者临床上常无症状。为了润肠或其他目的而摄入油性药物则可能导致脂质性肺炎。
(四)肺间质纤维化
Mays发现肺间质纤维化患者中胃食管反流发生率较高,48例没有免疫学改变的特发性肺间质纤维化患者中,54%经钡餐证实有胃食管反流。其发生率比其他原因的肺间质纤维化或非纤维化者高。本组患者中严重呼吸困难不常见,而82%有支气管或肺炎的发作史,79%有胃食管反流症状,大部分患者为男性,其中许多患者的体重超重,肺纤维化进展缓慢。
Pearson等报道143例裂孔疝和胃食管反流的患者中4%有肺症状和慢性肺间质纤维化的X线改变,这些患者的肺组织学检查证实为慢性弥漫性,有时是斑片的纤维化。
继发于GER的慢性肺纤维化的患者临床表现具有特征性,患者多为高龄,呼吸困难通常较轻,多数患者有反复下呼吸道感染和反流两系列症状。