英文名称 ：systemics clerosis

中文别名 ：硬皮病

硬皮病是一种原因不明的以皮肤、血管和内脏器官（包括胃肠道、肺、心、肾等）的纤维化为特征，导致免疫系统异常和器官功能衰竭的结缔组织病。根据患者皮肤病变的范围和性质及是否出现内脏病变，将其分为三类：①系统性硬化病（systemic sclerosis，SSc）；②局限性硬皮病；③硬皮病样疾病。SSc分布很广，病因不明，累及多器官，所有种族均可患病。儿童及青年不多见，发病率随年龄增长而增高，高峰出现在30～50岁，女性多见，男女比例为1∶3，育龄女性为发病的高峰人群，男女比例可上升为1∶15，50岁以上老人比例降为1∶2。SSc的年发病率约为14.1/100万。在我国，硬皮病的发病率仅次于RA、SLE而居第三位。

系统性硬化病除表现为皮肤弥漫性或局限性增厚外，还伴有不同程度的内脏器官受累，这是与局限性硬皮病的主要区别。在SSc中，弥漫型皮肤病变是指迅速出现的肢体远端、面、躯干的对称性皮肤增厚，这类患者早期易出现内脏病变，而且内脏受累较多较重，病变进展较快，预后较差；而局限型皮肤病变是指对称性皮肤增厚局限于肢体远端和面部，内脏受累较轻较少，病变进展较慢，预后较好。CREST综合征包括：皮下钙质沉积、雷诺现象、食管蠕动异常、指（趾）硬化和皮肤毛细血管扩张，这类患者若不出现肺动脉高压或原发性胆汁性肝硬化，预后应比局限型皮肤病变好；Sine硬皮病是指有内脏器官的系统性硬化而无皮肤受累表现的患者。

系统性硬化病的诊断需要符合1项主要标准或者3项次要标准中的2项（包括2项）以上。

（1）主要标准：手部皮肤增厚。

（2）次要标准：①指端硬皮病（即主要标准的改变，但局限于手指）；②手指瘢痕或者手指指垫损伤，由于缺血造成手指末端病变或手指指垫组织缺乏；③双侧肺基底部纤维化。

另外，符合SSc诊断标准、同时满足SLE、RA或PM/DM诊断标准的重叠综合征（overlap syndrome）患者，则可为SSc的一种亚型。局限性硬皮病病变局限于皮肤、皮下组织和肌肉，而无系统症状。SSc是一种系统性的自身免疫性疾病，由于结缔组织的异常增生，累及皮肤真皮层则造成皮肤肿胀、变厚变硬及萎缩等特异性临床表现，同时还累及肺、消化道、肾和心血管等多个脏器而表现出相应症状。SSc比其他结缔组织疾病更容易累及肺脏，并且肺部受累是SSc主要的死因之一。SSc最常见的肺部表现是间质性肺炎，约占80%；其次是肺动脉高压（PAH），约占50%，但是，SSc相关的肺动脉高压（SSc-PAH）是SSc患者主要的死亡原因。系统性硬化病的主要肺部表现见表1。

表1 系统性硬化病的肺部表现

1.遗传因素：HLA-DR；

2.环境因素：长期接触硅、二氧化碳、有机溶剂等；

3.免疫异常：抗Scl-70抗体、抗PM/SSc抗体、CD4⁺、CD8⁺比例失调；

4.性激素：育龄妇女发病率高。

1.弥漫性硬皮病

除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干。

2.局限性硬皮病

皮肤增厚限于肘（膝）的远端，但可累及面部、颈部。

3.无皮肤硬化的硬皮病

临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常。

4.重叠综合征

上述三种情况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时出现。

5.未分化结缔组织病

雷诺现象伴系统性硬化病的临床和/或血清学特点，但无系统性硬化病的皮肤增厚和内脏异常。

抗核抗体常呈阳性，核仁型多见；抗Scl-70抗体对本病的特异性高，抗着丝点抗体对CREST综合征特异性高，部分患者可出现抗RNP、SSA、SSB和低滴度的抗双链DNA抗体。

（一）治疗原则

强调早期诊断和早期治疗，评估SLE活动性和病情轻重程度是确定治疗方案的先决条件，应根据病情的轻重程度，即靶器官（包括肾脏、血液系统、肺脏、心脏、消化系统、中枢神经系统）受累情况，制订个体化的治疗方案，掌握好治疗的风险／效果比，迅速缓解病情，防止复发，避免或延缓组织脏器的病理损害。

（二）治疗方案

1.一般治疗

病人宣教：正确认识疾病，消除恐惧心理，明白规律用药的意义，配合治疗，遵从医嘱，懂得长期随访的必要性。避免过多的紫外线暴露，使用防紫外线用品（防晒霜、遮阳伞等），避免过度疲劳、情绪激动、受凉等。

对症治疗和去除各种影响疾病预后的因素，如注意控制高血压，防治各种感染。

2.药物治疗

目前尚无根治的办法，但恰当的治疗可以使多数病人病情得到缓解，延长生命。

（1）轻型SLE的药物治疗：病人症状轻微，无明显内脏损害。药物治疗包括

1）非甾体抗炎药（NSAIDs）：对关节炎、发热、胸膜炎有效。

2）抗疟药：可控制皮疹和减轻光敏感，常用氯喹0.25g，每日1次，或羟氯喹0.2g，每日1～2次。主要不良反应是眼底病变，有视力明显下降者，应检查眼底，明确原因。有心脏病史者，特别是心动过缓或有传导阻滞者禁用抗疟药。

3）短期局部应用激素治疗皮疹。

4）小剂量激素（泼尼松≤10mg/d）可减轻症状。

5）酌情加用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环磷酰胺等免疫抑制剂。

（2）重型SLE的治疗：治疗主要分两个阶段，即诱导缓解和巩固治疗。诱导缓解的目的在于迅速控制病情，阻止或逆转内脏损害，力求疾病完全缓解。

1）糖皮质激素：重型SLE的激素标准剂量是泼尼松1mg/（kg·d），通常晨起单次服用（高热者可分次服用），病情稳定后2周或疗程8周内，开始以每1～2周减10%的速度缓慢减量，减至泼尼松0.5mg/（kg·d）后，减药速度根据病情适当调慢。如果病情允许，维持治疗的激素剂量泼尼松尽量小于10mg/d。在减药过程中，加用免疫抑制剂联合治疗。对有重要脏器受累，或出现狼疮危象的病人，可以使用较大剂量［泼尼松≥2mg/（kg·d）］，甚至甲泼尼龙（MP）冲击治疗，MP可用至500～1000mg，每天1次，连续3天为1个疗程。MP冲击疗法只能解决急性期的症状，疗效不能持久，需联合环磷酰胺冲击治疗，否则病情易反复。大剂量冲击治疗前后应密切观察有无感染发生。

2）环磷酰胺（CTX）：环磷酰胺是治疗重症SLE的有效药物之一，尤其是在狼疮性肾炎和血管炎显著的病人中。目前普遍采用的标准环磷酰胺冲击疗法是：0.5～1.0g/m²体表面积，每3～4周1次，个别难治、危重病人可缩短冲击间期。多数病人6～12个月后病情缓解，而在巩固治疗阶段，常需要继续环磷酰胺冲击治疗，逐渐延长用药间歇期，至约3个月1次，维持数年。过去认为环磷酰胺累积剂量不应超过9～12g以上，新近的研究提示，环磷酰胺累积剂量并不受此限制。

（3）狼疮危象的治疗：目的是挽救生命、保护受累脏器、防止并发症。通常采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗，针对受累脏器的对症治疗和支持治疗，以帮助病人度过危象。

1）神经精神狼疮：弥漫性神经精神狼疮在控制SLE的基础药物上强调对症治疗，包括抗精神病药物，癫大发作或癫持续状态时需积极抗癫治疗，注意加强护理。对于抗心磷脂抗体（ACL）相关的神经精神狼疮病人，应加用抗凝、抗血小板聚集药物。有全身血管炎表现的明显活动证据者，应用大剂量MP冲击治疗。

2）急进性肾小球肾炎：可采用甲泼尼龙与环磷酰胺联合冲击治疗，对症治疗包括纠正水电解质酸碱平衡紊乱、低蛋白血症，防治感染，纠正高血压、肾衰竭、心衰等合并症。为判断肾损害的急慢性指标，应抓住时机肾穿刺，明确肾脏病变的病理类型，以便制订治疗方案和判断预后。

3）重症血小板减少性紫癜：若血小板＜20×10⁹/L，有自发出血倾向，常规激素治疗无效［1mg/（kg·d）］时，应加大激素用量至2mg/（kg·d）以上。还可静脉滴注长春新碱（VCR），每周1～2mg，共3～6次。静脉滴注大剂量人静脉用免疫球蛋白对重症血小板减少性紫癜有效。无骨髓增生低下的重症血小板减少性紫癜还可试用其他免疫抑制剂，如环磷酰胺、环孢素等。其他药物包括达那唑、维生素C、氨肽素等。内科保守治疗无效，可考虑脾切除。输注血小板效果甚微。

4）弥漫性出血性肺泡炎和急性重症肺间质病变：治疗包括氧疗，必要时机械通气，控制感染和支持治疗。可试用大剂量MP冲击治疗、免疫球蛋白和血浆置换。

5）严重的肠系膜血管炎：常需2mg/（kg·d）以上的激素剂量方能控制病情。应注意水电解质酸碱平衡，加强肠外营养支持，防治合并感染，避免不必要的手术探查。一旦并发肠坏死、穿孔、中毒性肠麻痹，应及时手术治疗。

3.特殊治疗

血浆置换、免疫吸附、外周造血干细胞移植等治疗不列入常规治疗，应视病人具体情况而定。