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已收藏英文名称 ：airway-centered interstitial fibrosis
间质性肺疾病（interstitial lung diseases，ILD）是一组以肺泡单位的炎症和间质纤维化为基本病变的非肿瘤性、非感染性疾病的总称。随着认识的深入，近年来不断有新的、不同于现有已知任何一型的间质性肺疾病报道，气道中心性间质纤维化（airway-centered interstitial fibrosis，ACIF）即是其中之一。此病于2004年由Churg等首先命名，目前共报道93例，其中国内报道5例。迄今为止，规模最大的一组病例为2015年Kuranishi等报道的68例患者。ACIF病理上以细支气管中心性纤维化为特征，影像学上则有大气道周围纤维化的表现。
ACIF的病因及发病机制目前不清。环境/职业暴露、胃食管反流和结缔组织病可能是其危险因素。在报道的93例患者中，59例有不同的环境或职业暴露史，包括鸟类、霉菌、木材燃烧引起的烟雾、棉花、牧草、粉笔灰、农药、清洁剂、可卡因等，其中确诊过敏性肺炎（血清中相关抗体阳性）5例。38例有或曾有胃食管反流症状，其中确诊胃食管反流29例。12例合并结缔组织病。93例中仅10例患者找不到任何危险因素。在有吸烟史记录的87例患者中，吸烟37例，不吸烟50例。因此ACIF可能与有机/无机物质的吸入或胃液的吸入有关。
（一）影像学
X线胸片上显著的异常为弥漫性网状结节影，以中内带为主，有支气管壁的增厚及小环状影，多有肺容积减小。CT上主要的异常是支气管血管周围间质增厚，牵引性支气管扩张伴气道壁增厚及周围纤维化（图1）。一些病例中，邻近中心气道可见纤维团块影。在Kuranishi等报道的68例患者中，病变表现为支气管血管束周围分布者占79.4%，外周分布为主者占20.6%，网状影见于所有患者，磨玻璃样阴影见于83.8%的患者，支气管扩张见于63.2%的患者，另有36.8%的患者表现为马赛克征或气体陷闭，20.6%的患者表现为小叶中央性结节。蜂窝肺、囊状影、胸腔积液及纵隔淋巴结肿大少见。
图1 ACIF的胸部HRCT表现
HRCT显示支气管血管周围间质增厚、弥漫性线网状影及囊状影。
（二）肺功能和血气分析
肺功能表现为限制性通气功能障碍，弥散功能障碍。血气分析多有不同程度的静息或运动后低氧血症。
（三）支气管肺泡灌洗
11例患者进行了支气管肺泡灌洗，其中2例患者支气管肺泡灌洗液（BALF）分析正常，但未给出具体数值，其余9例BALF中巨噬细胞平均为78%±11%；淋巴细胞平均为18%±11%；中性粒细胞0~9%，其中7例≤1%；嗜酸性粒细胞0~9%，其中6例≤1%。
（四）病理
ACIF病理上表现为以膜性和呼吸性细支气管为中心的间质纤维化（图2）。细支气管常有狭窄和扭曲，但无肉芽组织或纤维组织引起的闭塞。因外膜纤维组织增生，细支气管壁常显著增厚，某些病例有细支气管壁上皮下纤维化和显著的平滑肌增生。受累气道周围肺实质有不同程度的纤维化。许多患者有细支气管上皮化生。气道壁和间质偶有少量淋巴细胞和浆细胞浸润。肺泡内通常没有或仅有少量的巨噬细胞。胸膜也常有纤维化改变。
图2 ACIF的肺组织切片（HE染色，×30）
肺组织切片HE染色显示：细支气管周围纤维化，平滑肌增生，细支气管壁轻度慢性炎症细胞浸润。
由于肺活检标本均是开胸肺活检所得，因此只能从胸部CT上推测有大气道受累。正是因为有大小气道的同时受累，所以将此病命名为气道中心性间质纤维化。难得的是，Magali等对一例肺移植患者进行了研究，肉眼下，肺体积缩小，切面有弥漫的支气管和细支气管血管束周围纤维性增厚，胸膜下也可见到局灶性纤维带。组织学上最明显的改变是以大小气道为中心的间质纤维化，纤维病变中有一些小血管结构。间质炎症反应轻微。Magali等的研究证实了大气道受累的存在。
除3例治疗情况不详外，其余90例患者中74例患者接受了不同剂量的激素治疗，32例患者尚接受了免疫抑制剂治疗，仅1例患者单用免疫抑制剂治疗。在Kuranishi等报道的68例患者中，中位生存期为116个月，5年死亡率为32.5%。而在Kuranishi之前报道的22例患者中除3例预后不详外，治愈/改善者占31.6%，稳定者占15.8%，进展/死亡者占52.6%。Jouneau等报道1例患者激素治疗无效后加用克拉霉素，随访20个月病情稳定。预后不佳的预测因素有：存在咳嗽、静息状态下SaO2低、气道中存在机化组织、存在成纤维细胞灶及显微镜下蜂窝肺。
