英文名称 :cough variant asthma
CVA是哮喘的一种特殊类型,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但存在气道高反应性。CVA是慢性咳嗽的最常见病因,国内多中心调查结果显示约占慢性咳嗽原因的三分之一。有些哮喘患者肺功能已有明显下降,但咳嗽仍为唯一症状或主要症状,也有部分典型哮喘患者在喘息症状缓解后,咳嗽成为主要症状。
CVA的病因还不十分清楚,目前认为与典型哮喘类似,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。
发病机制与气道高反应性、神经机制、多种细胞参与的气道慢性炎症和IgE介导的变态反应有关,但程度可能相对较轻。之所以CVA仅出现咳嗽而无明显喘息,目前认为主要有以下原因:①CVA咳嗽敏感性相对较高;②CVA气道反应性较哮喘低;③CVA喘鸣域值较典型哮喘高,其需更大程度的刺激才能生产气道痉挛和喘鸣。目前认为咳嗽反射敏感性与气道反应性是两种独立存在而又相互关联的反射类型。咳嗽受体主要分布在大气道,炎症介质的化学刺激和支气管收缩致气道机械性变形的物理刺激,均可作用于大气道的咳嗽受体,患者表现以咳嗽为主。在相对缺乏咳嗽受体的小气道产生病变,主要症状多为喘息。
由于症状的特征性是相对的,支气管激发试验是诊断CVA的关键指标。但需要注意的是,抗组胺药物、采用的激发剂、操作方法、患者配合程度等因素均会影响AHR的检查结果。
近年GINA指南推荐使用平均日变异率作为判定指标,成人阳性判断标准为平均日内变异率(监测1~2周的平均日变异率)> 10%,儿童平均日内变异率(监测1~2周的平均日变异率)> 13%,则提示存在可逆的气道阻塞。
支气管舒张试验对CVA的诊断意义不大,因为舒张试验阳性的患者,通常都有比较明显的通气功能下降和气喘症状。
CVA患者诱导痰嗜酸性粒细胞也常见增多。但要注意,临床上亦有相当部分典型哮喘和CVA患者的痰嗜酸性粒细胞比例在正常范围内,而中性粒细胞比例增高或正常。我国咳嗽指南根据研究也指出,FeNO > 32ppb,提示存在激素敏感相关慢性咳嗽(EB或CVA)可能。
咳嗽变异性哮喘治疗原则与典型支气管哮喘治疗相同。糖皮质激素联用吸入β2受体激动剂缓解急性症状是最为有效的治疗方法。多数患者吸入小剂量至中等剂量糖皮质激素即可获得显著疗效,很少需要大剂量口服激素治疗。治疗时间为不少于6~8周。白三烯受体拮抗剂治疗CVA有效,能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症。30%~40%的CVA会向典型哮喘方向发展,长期吸入糖皮质激素治疗可能有助于预防典型哮喘的发生。