英文名称 :pulmonary schistosomiasis
肺血吸虫病(pulmonary schistosomiasis)是由于血吸虫蚴虫、成虫寄生或虫卵沉积在肺脏所致的疾病,是最常见的异位血吸虫病,且同时伴有血吸虫病导致的肝、肠病变,可造成肺、支气管和胸膜损害,临床主要表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、哮喘、呼吸困难等症状。痰液或支气管镜取材可查见虫卵。吡喹酮治疗有明显效果。
日本血吸虫病的流行地区为中国、菲律宾、印度尼西亚等地区。在我国主要分布于长江流域及其以南的12个省、自治区和直辖市,共427个县(市、区)。经过数十年的有效防治,截至2014年底,上海、浙江、福建、广东、广西等省(直辖市、自治区)已达到传播阻断标准,四川、云南、江苏及湖北4省已达到传播控制标准,安徽、江西和湖南3省尚处于疫情控制阶段。全国共有453个血吸虫病流行县(市、区),其中313个达到传播阻断标准;135个达到传播控制标准。2014年,全国推算有血吸虫患者115 614人,较2013年的184 943人减少了37.49%。近年来,我国血吸虫病疫情进一步下降,但局部地区仍然存在血吸虫病传播风险。
日本血吸虫是人兽共患寄生虫病,除人体感染外,已知40余种哺乳动物也可作为其传染源,其中以黄牛、水牛和野鼠最为重要。粪便污染水源、钉螺以及人接触疫水,是血吸虫病流行最重要的三个环节。
肺血吸虫病多见于急性血吸虫病患者,约50%~70%的急性血吸虫病患者有肺部受损症状。刘进清报道61例患者中,有肺部改变者41例,占67.2%。周学章等报道一组210例血吸虫病患者肺部X线检查结果,其中205例(97.6%)出现了细支条样网状、粟粒细点状或雪花小片状改变。黄灿等分析180例急性血吸虫病患者的X线胸片,发现75例表现出肺部损害。
血吸虫尾蚴穿过皮肤时脱掉尾部成为童虫,穿入血管后进入体循环,童虫逐渐发育为成虫。成虫寄生于人或哺乳动物的门脉-肠系膜静脉系统内,成虫经血管移行至肠黏膜下层的小静脉末梢,在此处交配产卵。产出的虫卵大部分沉积在肠壁小血管中,少量随血流入肝,沉积在肝组织内。严重感染时,大量虫卵进入血液随血流到达全身脏器沉积称为异位寄生。以肺脏、脑部最为常见,其次为皮肤、肾、胃和阑尾等。约经11天,卵内的卵细胞发育为毛蚴,分泌可溶性抗原透过卵壳,引起虫卵周围强烈炎症反应及组织坏死,最终坏死组织向肠腔溃破,虫卵可随坏死组织落入肠腔,随粪便排出体外。沉积在肝脏的虫卵不能排出,引起肝脏的病理改变及相应的临床表现。
(一)童虫经过肺内毛细血管网所引起的损害
在感染后2天即可出现,主要为肺微血管炎、血管周围有嗜酸性粒细胞浸润、肺组织充血以及少量小出血灶。此病理变化以感染后4~5天最为显著,9~10天后开始消退,两周后可完全消失。
(二)虫卵沉积在肺脏导致的损害
虫卵沉积是肺血吸虫病的主要致病因素。虫卵随血流或经侧支循环到达肺血管;也可因成虫异位寄生在肺部血管内,在此产卵并沉积在肺脏。虫卵可堵塞微血管,造成血流阻塞。除机械阻塞外,虫卵还可引起明显的内膜反应,加重阻塞。虫卵发育后,卵内毛蚴分泌的可溶性抗原渗出卵外,引起组织坏死和急性炎症反应,形成嗜酸性脓肿。之后脓肿渐被吸收,形成肉芽组织,称为虫卵肉芽肿。肉芽肿结构与结核结节相似,也称为“假结核”结节。这种病理变化在感染后100天左右最明显,肉芽肿数目多时可相互融合。最终肉芽肿纤维化,内部的虫卵钙化或崩解。如肉芽肿数目多并不断纤维化,可造成肺纤维化,导致肺部通气效率下降、肺循环压力升高,患者可出现呼吸困难、肺动脉高压、肺心病等表现。
(一)X线检查
胸部X线表现多在感染1~2个月后出现。在病程早期,患者X线检查表现为两肺纹理增加,继而两肺出现散在点状浸润,边缘模糊,以中、下部肺野为多。随着病情进展,肺部阴影趋于致密,并有互相融合的倾向,疑似支气管炎。当虫卵死亡,周围组织反应消失,病变逐渐吸收缩小,边缘转为清晰整齐,遗留点状阴影,与粟粒性肺结核的表现相似,以后点状阴影逐渐减少。典型X线病变一般在3~6个月内逐步消失。有时可见钙化现象,胸膜变化亦常见。少数病例肺小动脉闭塞可引起肺循环高压及右心肥厚的X线征象。
熊振模等报道49例儿童急性血吸虫病,年龄2.5~9.3岁,肺部X线表现为小斑片状阴影32例、片状阴影13例、大片状阴影1例、粟粒状阴影3例。梁兆彬等报道88例肺血吸虫病,其中48例表现为肺间质炎样改变、28例表现为粟粒状改变、22例表现为小片状或斑片状改变、7例表现为片絮状改变、7例表现为胸膜及横膈受累、2例表现为心脏改变。向家进等回顾性分析75例急性血吸虫病患者的肺部表现,其中肺纹理增多增粗型50例、支气管肺炎或大叶性肺炎型21例、粟粒样型4例。
(二)病原学检查
1.痰液检查
采用直接涂片法、沉淀或孵化法,可在部分患者痰液中查见血吸虫卵或毛蚴。
2.支气管镜检查
部分肺血吸虫病患者的急性期,在支气管镜下可查见支气管黏膜充血、水肿和黏膜下黄色颗粒;慢性期则有浅表溃疡,粟粒状结节、瘢痕,支气管官腔狭窄,分泌物潴留等。可通过支气管刷洗术或支气管黏膜组织活检找到血吸虫卵。
3.粪便检查
直接涂片法检出率较低,仅适用于检查急性血吸虫病和重度血吸虫病患者,对于轻度患者和慢性血吸虫病患者,需要采用尼龙袋集卵法、定量透明法、毛蚴孵化法等进行检查。
4.直肠黏膜活检
适用于检查慢性及晚期血吸虫病患者。此类患者肠壁组织厚,虫卵排出受阻,粪便中不易查见虫卵。应用直肠或乙状结肠镜,采集疑似病变处黏膜组织,可在组织切片中查虫卵。
(三)免疫学检查
血吸虫病患者血清中存在特异性抗体,包括IgG、IgM、IgE等。目前检测血吸虫抗体的方法很多,常用的有环卵沉淀试验(COPT)、尾蚴膜反应、间接血凝试验(IHA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫酶染色试验(IEST)、间接荧光抗体试验(IFAT)、胶乳凝集试验(LA)、酶标记抗原对流免疫电泳(ELACIE)。抗体阳性只能反映患者感染过血吸虫。
检查血吸虫循环抗原可反映患者体内有血吸虫感染。目前有斑点ELISA(Dot-ELISA)、双抗体夹心ELISA、反向间接血凝试验等检查方法。
(四)血液检查
嗜酸性粒细胞增加为本病特点之一,在急性期血吸虫病患者中尤为明显。白细胞总数偏高,嗜酸性粒细胞比例明显升高,一般占15%~20%,某些患者则可达70%以上。嗜酸性粒细胞的增多程度与感染程度不成比例,重症患者可不增多。慢性血吸虫病患者的嗜酸性粒细胞一般不超过20%,而晚期病例增加则不明显。肝功能在初期无变化,随着向慢性期过渡,逐渐出现异常且愈来愈严重。
(一)治疗原则
肺血吸虫病是一种异位血吸虫病,常是全身血吸虫病的一部分。临床治疗与一般血吸虫病治疗相同,包括对症治疗和对因治疗。对于顽固性咳嗽、呼吸困难者,可给予镇咳祛痰剂、氨茶碱等;对于严重营养不良者,应给予输液补充蛋白质等营养物质;对于合并细菌感染者,加用抗生素治疗。
(二)治疗药物
吡喹酮为吡嗪和异喹啉的化合物。口服后自胃肠道迅速吸收,30分钟至1小时血清浓度达到峰值,2小时后血清浓度迅速降低。对于急性期患者,总量为120mg/kg,每天2~3次,共4~6天分服;对于慢性期患者,总用量60mg/kg,每天2~3次,2天服完。体重超过60kg者按60kg计算。
儿童140mg/kg,6天量,每天剂量分3次服。其中总剂量的1/2在1~2天内分服完,另1/2在3~6天分服完。
经吡喹酮治疗后见效快,轻症患儿在服药1个疗程后2~4天内能很快控制发热及呼吸系统症状,肺部病变可迅速消退、吸收。轻、重症需1周后或更长时间体温下降,症状消退或缓解。
吡喹酮系处方药,鉴于其明显的不良反应及副作用,中国FDA于2016年对吡喹酮片说明书的不良反应、禁忌、注意事项等项进行修订。治疗寄生于组织内的寄生虫如血吸虫、肺吸虫、囊虫等,由于虫体被杀死后释放出大量的抗原物质,约有50%的患儿与服药后当天发生寒战、高热等类赫克斯海默反应(herxheimer reaction),即治疗后体温“反跳”,比治疗前高1℃,伴有嗜酸性粒细胞增多、皮疹等,偶可引起过敏性休克,必须注意观察。
日本血吸虫病完全可以预防,在流行区做好宣传教育,筛查患者,及时治疗患者、患畜,加强粪便管理和保护水源,查螺灭螺,避免接触疫水,必须接触疫水时,做好个人防护,穿好皮裤、手套等,或在皮肤上涂抹驱避剂,必要时可服用青蒿素类杀童虫药治疗。