英文名称 :cytomegalovirus esophagitis
巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(herpes simplex viruses,HSV)、EB病毒及水痘-带状疱疹病毒一样属于疱疹病毒科。它是一种双链DNA病毒。CMV在宿主的核内复制,并可产生潜伏感染。大的胞核内包涵体和小的胞浆内包涵体是CMV在胞核内复制的典型表现。
CMV食管炎主要发生于器官移植后接受免疫抑制剂治疗、HIV感染或AIDS患者,仅少数发生于其他原因所导致的免疫力低下患者,包括长时间透析、高龄、输血史、糖皮质激素治疗和其他消耗性疾病。
因为CMV食管炎发生于有基础病的免疫力低下个体,故CMV食管炎本身的患病率和死亡率难于统计。在因吞咽困难或吞咽疼痛而行内镜检查的AIDS患者中,约8%~28%为CMV培养阳性;在因不明原因恶心和呕吐行内镜检查的骨髓移植患者中,约38%有CMV食管炎和/或小肠CMV病变。据统计,移植患者中CMV感染相关的死亡率为85%,但随着抗病毒药物更昔洛韦的应用,现死亡率已经显著下降。
CMV食管炎的发生无种族或性别差异,也未见有性别差异的报道。但因为免疫力随着年龄增大而逐渐下降,所以年级大的患者发生CMV感染的风险更大。
CMV感染共有三种主要类型:
1.原发感染
CMV可通过母婴垂直传播和通过体液、血、性活动及医源性操作传播。在免疫力正常的个体中,机制通过体液和细胞免疫的共同作用来控制CMV,可产生中和抗体,有一定保护作用,故原发感染几乎无症状,但一旦机体感染CMV,病毒将永久存在于体内,潜伏在大部分器官中。原发CMV感染的两个高峰分别是学龄前儿童和青年。研究显示,世界上50%~80%的人呈现CMV抗体阳性。
2.感染的再激活
携带有潜伏的CMV病毒、CMV抗体阳性的个体,当其免疫系统受损时,尤其是T细胞应答减弱时,病毒可被激活,引起消化道、泌尿生殖、中枢神经、呼吸等多系统器官的症状。
3.重叠感染
患者本身是CMV抗体阳性,又接受了来自其他阳性个体的潜伏感染细胞,最终供者的潜伏细胞造成了活动性感染。
1.内镜检查
可以直接观察食管病变并取活检,70%以上的病例可以通过内镜检查确诊。镜下表现为大的、孤立、匐行性浅溃疡或多发边界清楚的病灶,多发于远端食管,病灶周围黏膜正常。但食管溃疡并非见于所有病例,在一例肾移植患者中曾发现有食管坏死,而在一例肝移植患者中则曾发现浅的食管糜烂。活检标本应取自溃疡底部,研究显示至少需取10块标本以及深层取材以获得可靠结果。活检标本应进行组织学检测,抗原检测和病毒培养。
组织病理学检查:从溃疡底部取材行病理检查对诊断有重要价值,可见急性或慢性炎症、血管炎和/或黏膜溃疡。Papanicolaou或HE染色显示典型的巨细胞(多25~35μm),细胞巨大并带有大的卵圆形或多形性核,核内有嗜碱性包涵体。这些包涵体被称为猫头鹰眼,因为在它们周边有一圈晕轮与核膜分隔开。
2.免疫组化或免疫荧光检测
使用针对CMV的单克隆抗体可检测病毒抗原或病毒DNA,有助于早期诊断。
3.病毒分离培养
最常用的培养方法是培养细胞的壳病毒检测,利用单克隆抗体来检测早期抗原。在24~72小时内可得到阳性结果,而其他培养方法则需要数周。
4.其他检测方法
包括病毒抗体检测,定量或定性PCR检测,或血液和其他体液的检测,这些检测方法对CMV食管炎,特别是活动性感染的诊断价值较低。
1.积极治疗原发病
如AIDS。
2.抗病毒治疗
静脉使用更昔洛韦(5mg/kg,每日2次)。对更昔洛韦有使用禁忌的患者,静脉使用膦甲酸钠(90mg/kg,每日2次)可作为二线选择。但已有报道CMV对膦甲酸钠的耐药性正在增加。如果单药治疗无效,更昔洛韦和膦甲酸联合应用可能会有效,但药物毒性较大。
对于侵袭性疾病的患者,可联合应用更昔洛韦和IgG-CMV,但目前尚缺乏肯定的证据。有证据显示,对于肝移植的患者,口服缬更昔洛韦(900mg,每日2次)在安全性和效力方面均与静脉使用更昔洛韦相当。治疗应持续至食管病变愈合,疗程一般需3~6周。
3.不建议停用原有的激素或免疫抑制剂治疗
这会进一步使病情恶化。但停用免疫抑制剂有可能使患者增加免疫力,而利于病情控制。
对于HIV感染患者,若CD4+淋巴细胞计数<50个/μl,需考虑长期预防性口服更昔洛韦。CMV疫苗仍在研制中,随着快速诊断和抗病毒治疗措施的发展,CMV食管炎患者的预后已经显著改善。