随着医疗条件的改善和新药的应用，糖尿病患者生存期明显延长，某些急性并发症如酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷以及严重感染等已经明显减少，同时慢性并发症越来越多见，例如糖尿病神经系统损害、糖尿病性肾病及糖尿病视网膜病变等。许多糖尿病患者缺少“三多一少”的典型临床症状，常以神经系统病变为主诉，例如先以脑血管病、多发性周围神经病等就诊，在检查中才发现原发疾病为糖尿病。随着人们对神经系统损害认识的不断提高和新的检查手段（如MRI、PET、肌电图及神经肌肉活检等）的普遍应用，糖尿病神经系统并发症检出率明显提高，达50%以上，是糖尿病最常见的并发症。

糖尿病引起的神经系统损伤复杂多样，可侵及脑、脊髓和周围神经，其机制也较复杂，目前认为主要有以下学说：

1.糖代谢异常

包括非酶促蛋白质的糖基化和多元醇、肌醇代谢异常。蛋白质的非酶糖基化是糖的醛基或酮基与蛋白质中的氨基结合形成糖基化蛋白质的反应过程。高血糖可致神经髓鞘蛋白和微管蛋白糖基化明显增强，影响了与神经分泌及轴索传导相关的微管系统的结构和功能。非酶糖基化还可影响一些基质蛋白对周围神经纤维的营养作用。另外，高血糖可使多元醇通路活性增强，大量的葡萄糖经醛糖还原酶催化生成较多的山梨醇和果糖，而神经组织内缺少果糖激酶，造成山梨醇和果糖的堆积，导致神经纤维内渗透压增高，进而引起神经纤维水肿、变性、坏死。葡萄糖和山梨醇在细胞内的积聚造成神经组织对肌醇的摄取减少，不仅影响Na⁺-K⁺-ATP酶活性，而且导致神经节段性脱髓鞘及轴索变性。

2.微血管病变

导致的神经低灌注长期高血糖导致血脂代谢异常，微血管基底膜增厚、血管内皮细胞增生、透明样变性、糖蛋白沉积、管腔狭窄等，引起微循环障碍，进而导致神经组织缺血、缺氧，后者可引起自由基生成增多，氧化反应增强，造成神经结构和功能损害。

3.神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factors，IGFs-1）

NGF对交感神经元和部分感觉神经元神经起营养支持作用，糖尿病神经病变时皮肤和肌肉组织内NGF减少。另外，NGF与胰岛素在结构上相似，部分糖尿病患者体内出现的胰岛素抗体可以与NGF发生交叉反应，使NGF减少，这也提示了糖尿病神经病变可能与自身免疫因素有关。IGFs-1具有促进神经生长和修复的作用，胰岛素抵抗导致胰岛素和IGFs-1作用降低，从而发生糖尿病性神经系统病变。

4.氧化应激

正常的葡萄糖代谢从糖酵解开始，糖酵解过程能够提供还原性物质抵抗内、外源性活性氧所造成的氧化应激。在高糖条件下活性氧的生成增加，超氧化物的过度生成会抑制磷酸甘油醛脱氢酶，通过其他途径来提高葡萄糖的利用，如蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）途径和蛋白糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）途径。氧化应激导致早期炎症和内皮损伤，从而引起血管炎症和BBB损伤，还可通过诱导不平衡线粒体的裂变引起糖尿病神经病变。目前的抗氧化剂代表药物α-硫辛酸可以抑制神经功能退化，已经用于改善患者临床症状。

5.自身免疫因素

部分患者血清中可以查到抗神经节抗体及抗磷脂抗体等，这些抗体不仅直接损伤神经组织，也影响到供应神经的血管，导致神经组织的血液循环障碍。对糖尿病性神经病变患者的腓肠神经活检发现，在神经束膜和神经内膜处均有IgG、IgM和补体C3沉积，其发生机制可能与高血糖引起的神经血管屏障破坏有关。

6.炎症反应

黏附分子有维持正常炎症反应和免疫应答的作用。糖尿病神经病变患者比无神经病变的糖尿病患者的P2选择素和细胞间黏附分子-1基础值高，导致周围神经传导速度减慢，提示这些炎症因子可能参与了神经病变的发生和发展。

7.遗传因素

部分患者的糖尿病性神经病变与糖尿病的严重程度不一定平行，这可能与个体的遗传易感性有关。目前发现有几种基因，其中醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管病变密切相关，但遗传在糖尿病神经病变中的作用尚待进一步研究。

8.其他因素

蛋白激酶C、必需脂肪酸、前列腺素等代谢失调均可引起神经膜结构和微血管改变。氨基己糖代谢异常、脂代谢异常、维生素缺乏、亚麻酸的转化、N-乙酰基-L-肉毒素减少、Na⁺泵失调等均可能与糖尿病性神经病变有关。

糖尿病神经系统病变分类见表1。

表1 糖尿病神经系统病变分类

首要的是将血糖控制在理想范围内（详见内科学），包括控制饮食、口服降糖药、使用胰岛素等，但一定要注意避免治疗中低血糖的发生。其次，由于糖尿病性神经病变多以髓鞘改变为主，故B族维生素的使用非常重要。同时可应用一些改善循环和营养神经的药物。治疗的同时应注意血脂的控制，因为在有糖尿病的情况下，高血脂使动脉硬化加重，从而加重血管的狭窄及增加缺血性脑血管病的发生，一般应将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制在2.6mmol/L（100mg/dl）以下；糖尿病引起的脑血管病参见脑血管病一章；其他治疗见相关章节。下面就几个常见的糖尿病神经系统并发症加以叙述。