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已收藏英文名称 ：subacute necrotizing myelopathy
中文别名 ：亚急性坏死性脊髓炎;血管发育不良性坏死性脊髓病;Foix‐Alajouanine病;Foix‐Alajouanine综合征
亚急性坏死性脑脊髓病（subacute necrotizing encephalomyelopathy，SNE）于1951年由英国的Leigh首次报道，所以亦称Leigh病或Leigh综合征，是一组由不同线粒体酶缺陷导致的线粒体脑病，常见于婴儿和儿童，偶见青少年和成年型患者，是罕见遗传性脑脊髓病，系先天性代谢异常，多为散发性，核基因（nDNA）缺陷引起呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及丙酮酸脱氢酶复合物（pyruvate dehydrogenase complex，PDHC）及丙酮酸羧化酶（pyruvate carboxylase，PC）缺陷，是Leigh综合征的主要病因。遗传方式包括常染色体隐性、X-连锁及母系遗传等三种。Leigh病发病率约为1/40 000，目前国内报道较少。
具体病因不明。感染、中毒、脱髓鞘、血栓性静脉炎、特异的脊髓血管变性性疾病、身体其他部位肿瘤影响等均曾被认为是本病的病因，但无定论。
20世纪70年代，随着医学影像技术的发展，迄今报道的大多数临床表现类似经典Foix‐Alajouanine病的病例都是由引流入硬膜内脊髓静脉的脊髓硬膜动静脉瘘引起。某些病例没能发现动静脉瘘的原因有可能为：①检查不完善，在没有进行完整的全脊髓选择性血管造影的情况下，有可能漏诊动静脉瘘；②另外，某些动静脉瘘可能在远离病灶区，甚至在颅内，尤其是病灶位于颈段脊髓时，这种情况下应行全脑血管造影；动静脉瘘的供血动脉可能起源于骨盆；另外，少数病例可能是由于部分病例虽经全面细致的脊髓血管造影仍未能发现血管畸形，而其病理上表现为血管异常增生，因而认为可能是一种特殊的先天性脊髓血管畸形。
多见于肺癌，其次为胃癌、前列腺癌、甲状腺癌和乳腺癌。中年以上发病。
具体发病机制不明。由于病理上表现为充血性脊髓病的特点，对伴发于脊髓硬膜动静脉瘘者，来源于动静脉瘘的动脉血进入脊髓周围的静脉丛，使其压力增高，影响脊髓实质的正常静脉回流。对于部分可能为特殊的先天性脊髓血管畸形的病例，由于血管内膜增生，管壁增厚，致使管腔内压力升高。两种情况都同样可引起脊髓缺血样损害，继发脊髓软化坏死，导致脊髓受损的复杂的临床神经功能缺损症候群。
主要病理特点为基底核及脑干改变，包括多发性对称性脑干、基底核灰质核团的局灶变性坏死，呈海绵状腔样空腔，其中神经元消失，脱髓鞘改变，血管增生坏死。小脑、脊髓后柱亦可见对称性局灶性坏死，神经肌肉活检可见脱髓鞘样改变，少数病例可见破碎样红纤维和线粒体包涵体，肌膜下或肌束间大量线粒体堆积及线粒体形态异常改变。本病病变范围及组织学特点与Wernicke脑病极类似，病变分布不同，本病不影响乳头体，病变多位于脊髓下胸段及腰骶段，颈段也可受侵，病变脊髓明显水肿。
1.血生化检查
多数病例血乳酸、丙酮酸明显增高，脑脊液乳酸、丙酮酸增高更显著。血液、CSF氨基酸分析可见丙氨酸增高。血气分析显示代谢性酸中毒。部分患儿伴血氨增高、低血糖、心肌酶谱异常、肉碱缺乏。CSF蛋白增高或显著增高，细胞数正常或略增高。受累脑组织可有硫胺素焦磷酸盐（thiamine pyrophosphate）贮积及三磷酸硫胺（thiamine triphosphate）缺乏。
2.影像学检查
脑CT可见双侧基底核及丘脑对称的低密度灶，病灶形态不规则，大小不等，呈斑块状。MRI更有诊断意义，可见双侧基底核、丘脑及脑干多发对称性T1WI低信号，T2WI高信号，FLAIR像呈高或稍高信号，病变界限清楚，随着病情进展，病灶部位软化，在FLAIR像显示病灶内出现低信号（图1）。在DWI上病灶信号不均匀，高信号的弥散受限病变内可见低信号的点片状无弥散受限区。当出现急性线粒体功能障碍时，MRS显示病变区乳酸峰显著升高，但该变化不具有特异性，并且近50%的SNE患者未见明显的乳酸峰。正电子发射断层扫描（PET）常可发现基底核、脑干、丘脑及双侧小脑对称性葡萄糖代谢减低，间接反映线粒体代谢功能异常。
图1亚急性坏死性脑脊髓病
A.脑MRI轴位像T1WI显示双侧壳核对称性低信号，信号不均，边界较清晰，无占位效应；B.T2WI轴位像显示病变对称性高信号，边界清，双侧苍白球及内囊未见异常信号；C.轴位FLAIR像显示双侧壳核呈混杂信号病变，以高信号为主，其内可见点片状低信号
引自：神经病学：全2册.第3版.ISBN:978-7-117-31406-0.主编:
3.特殊生化检查
应用皮肤成纤维细胞、淋巴细胞或神经细胞培养，可进行线粒体呼吸链酶学分析、基因诊断，如进行常见的突变筛查，如mtDNA8993。
本病无特效治疗，以对症治疗为主，部分PDHC缺陷患儿应用大剂量维生素B1、低碳水化合物、高脂肪饮食有一定的疗效。应用辅酶Q、左旋肉碱、生物素、碳酸氢钠、二氯乙酸、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素K等可能有效。Leigh综合征患者发病愈早，预后愈差，婴幼儿期死亡率极高。
