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已收藏英文名称 ：mitochondrial myopathy
线粒体肌病（mitochondrial myopathy）和线粒体脑肌病（mitochondrial encephalomyopathy）是一组由线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）或核DNA（nucleus DNA，nDNA）缺陷导致线粒体结构和功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病，其共同特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力，休息后好转；肌肉活检可见破碎红纤维（ragged red fiber，RRF）。如病变以侵犯骨骼肌为主，则称为线粒体肌病；如病变同时累及到中枢神经系统，则称为线粒体脑肌病。
线粒体肌病和线粒体脑肌病的病因主要是mtDNA（少数是nDNA）发生突变，如基因点突变（point mutation）、缺失（deletion）、重复（duplication）和丢失（depletion），即mtDNA拷贝数减少等，使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪酸等原料不能进入线粒体或不能被充分利用，故不能产生足够的ATP。终因能量不足，不能维持细胞的正常生理功能，诱导细胞凋亡而导致线粒体病（mitochondrial disease）。
80%的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes，MELAS）是由mtDNA第3243位点发生A到G的点突变（A3243G）所致。该突变由于改变了tRNA亮氨酸基因的结构，并进一步影响了线粒体蛋白质的合成和能量产生而致病。肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（myoclonus epilepsy ragged-red fibers，MERRF）主要是由于mtDNA第8344位点A到G的点突变（A8344G），使tRNA赖氨酸基因结构发生改变，蛋白合成受阻而致病。30%~50%的慢性进行性眼外肌瘫痪（chronic progressive external ophthalmoplegia，CPEO）和Kearns-Sayre综合征均有mtDNA的缺失，最常见缺失位于mtDNA的8468和13 446位之间。
1.肌肉
肌活检冷冻切片，经Gomori trichrome（GT）染色可见RRF（图1），由大量变性线粒体聚集造成。主要见于Ⅰ型肌纤维，油红O染色和糖原染色还可见脂肪和糖原堆积，肌组织内血管壁SDH染色阳性有助于诊断MELAS。电镜下可见肌膜下或肌原纤维间有大量异常线粒体，线粒体嵴排列紊乱，有时可见类结晶样包涵体（paracrystalline inclusions）。
图1 线粒体肌病肌组织病理（GT×400）
肌纤维大小不等，可见RRF
2.脑
脑的病变复杂多样，广泛受累。主要为海绵样改变、神经元变性丢失、灶性坏死或广泛层性坏死、星形细胞增生、脱髓鞘或矿物质沉积。MELAS患者还可见颞顶枕叶皮质多灶性软化灶，脑皮质萎缩和基底核钙化，颅内多灶性坏死伴小血管增生和星形细胞增多，灶状或层状海绵样改变。MERRF患者可有齿状核、红核和苍白球等核团变性。
1.血生化检查
（1）乳酸、丙酮酸最小运动量试验：约80%的患者阳性，即运动后10分钟血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常。脑肌病者CSF乳酸含量也增高。
（2）线粒体呼吸链复合酶活性降低。
（3）约30%的患者的血清CK和LDH水平升高。
2.肌肉活检
见前面病理所述。
3.影像学检查
头颅CT或MRI示白质脑病、基底核钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大。
4.肌电图
60%的患者为肌源性损害，少数呈神经源性损害或两者兼之。
5.线粒体DNA分析
对诊断有决定性意义。
（1）CPEO和KSS综合征均为mtDNA片段的缺失，其可能发生在卵子或胚胎形成的时期。
（2）80%的MELAS综合征患者是由于mtDNA tRNA亮氨酸基因位点3243的点突变所致。
（3）MERRF综合征主要是mtDNA tRNA赖氨酸基因位点8344的点突变所致。
目前无特效治疗，主要是对症治疗。主要的措施有：
1.饮食疗法
饮食治疗可减少内源性毒性代谢产物的产生。高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食能代偿受损的糖异生和减少脂肪的分解。
2.药物治疗
可给予静脉滴注ATP 80~120mg及辅酶A 100~200U，每日一次，持续10~20天，以后改为口服ATP。辅酶Q10和大量B族维生素可使血乳酸和丙酮酸水平降低。左卡尼汀可以促进脂类代谢、改善能量代谢，成人1~3g/d，分2~3次口服，儿童50~100mg/（kg·d），每日最大剂量不超过3g。若血清肌酶谱明显升高可选择皮质激素治疗。对癫痫发作、颅压增高、心脏病、糖尿病等进行对症治疗。另外，中药如黄芪、党参、枸杞子等补气活血治疗及综合调理也可改善症状。
3.其他
物理治疗可减轻痛苦。KSS患者重度心脏传导阻滞者可用心脏起搏器。最根本的治疗有待于正在研究的基因治疗。
